目的：　　筛选不同类型认知障碍患者血浆中差异表达的microRNA（DifferentExpressionmicroRNA,DE-miRNA），利用生信分析对DE-miRNA进行靶基因预测并发现关键基因，探讨DE-miRNA和关键基因的生物学功能，寻找潜在的生物靶点用于不同类型认知障碍的诊断和治疗，对于延缓病情发展，改善患者生存质量有重要意义。　　方法：　　（1）本研究纳入2019-2022年间就诊于我院认知障碍门诊或住院的24例受试者。根据有无认知障碍将受试者分为四组：卒中后认知功能障碍（post-strokecognitiveimpairment,PSCI）组（n=6）、卒中后非认知功能障碍（post-strokenon-cognitiveimpairment,PSNCI）组（n=6）、阿尔茨海默病（Alzheimer’sDisease,AD）组（n=6）及健康对照（normalcontrol,NC）组（n=6）。收集受试者的一般临床资料、神经心理学测评数据和生物样本。（2）高通量测序检测受试者血浆miRNA的表达水平。（3）通过LIMMAebayes方法、Benjamini-Hochberg校验和倍数变换（fold-change）筛选DE-miRNA（P＜0.05，|log2FC|≥1）。（4）借助miRNet、TargetscanHuman及miRDIP三个数据库对DE-miRNA进行靶基因预测。（5）利用基因本体论（geneontology,GO）和京都基因与基因组百科全书数据库（kyotoencyclopediaofgenesandgenomes,KEGG）对靶基因进行富集分析，明确靶基因在不同类型认知障碍疾病中参与的生物通路；通过STRING工具构建靶基因蛋白质-蛋白质相互作用（protein-proteininteraction,PPI）网络，分析基因/蛋白质间的潜在关系并筛选关键基因。（6）构建DE-miRNA-关键基因-信号通路网络，通过综合网络构建和文献检索，推断出DE-miRNA及相关基因和信号通路在AD和PSCI中的作用。　　结果：　　1.AD组与NC组相比，共筛选出31个DE-miRNA（P＜0.05，|log2FC|≥1），包括hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-4478、hsa-miR-548as-5p、hsa-miR5186、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3157-5p、hsa-miR-519c-3p等。以上DE-miRNA的靶基因主要富集于FoxO、MAPK及PI3K-Akt等信号通路；PPI网络共发现9个关键基因：ATM、MYC、PTEN、CDKN1B、CCNB1、HIF1A、CDK2、BMI1以及IGF1R。　　2.AD组与PSCI组相比，共筛选出22个DE-miRNA（P＜0.05，|log2FC|≥1），包括hsa-miR-6883-5p、hsa-miR-449b-5p、hsa-miR-6868-3p等，靶基因富集于cellularsenescence、cellcycle、p53及Hippo等信号通路；PPI网络共发现3个关键基因：CDKN1A、CDK6及CCND2。　　3.PSCI组与NC组相比，共筛选出27个DE-miRNA（P＜0.05，|log2FC|≥1），包括hsa-miR-548as-5p、hsa-miR-5186、hsa-miR-147a等，靶基因富集于cellularsenescence、p53及tightjunction等信号通路；PPI网络共发现7个关键基因：AR、CDK2、CCND1、BMI1、CDK6、CCNB1及NPM1。　　4.PSCI组与PSNCI组相比，共筛选出22个DE-miRNA（P＜0.05，|log2FC|≥1），如hsa-miR-449b-5p、hsa-miR-5582-3p、hsa-miR-5186、hsa-miR-548ak、hsa-miR-147a、hsa-miR-8485等，靶基因富集于cellcycle、cellularsenescence或FoxO/p53/AMPK等信号通路；PPI网络共发现10个关键基因：BMI1、CDK2、CCNB1、KRAS、CCND1、CDK6、MYCN、AR、E2F3及GSK3B。　　结论：　　1.结合高通量测序和生信分析，本研究发现：　　（1）hsa-miR-4655-5p、hsa-miR-4478、hsa-miR-548as-5p、hsa-miR-5186、hsa-miR-187-5p、hsa-miR-3157-5p、hsa-miR-519c-3p有望成为AD诊断与治疗的潜在生物靶点，并通过ATM、MYC、PTEN等基因作用于FoxO、MAPK等通路参与AD发生；　　（2）hsa-miR-6883-5p，hsa-miR-449b-5p，hsa-miR-6868-3p有望成为AD与PSCI鉴别诊断的生物标志物，并通过CDKN1A、CDK6及CCND2作用于p53及Hippo等通路参与AD的发生；　　（3）hsa-miR-548as-5p、hsa-miR-5186、hsa-miR-147a有望成为PSCI诊断与治疗的潜在生物靶点，并通过AR、CDK2、CCND1、BMI1作用于cellularsenescence、p53等通路参与PSCI发生；　　（4）hsa-miR-449b-5p、hsa-miR-5582-3p、hsa-miR-5186、hsa-miR-548ak、hsa-miR-147a、hsa-miR-885有望成为PSCI和PSNCI鉴别诊断的生物标志物，并通过BMI1、CDK2、CCNB1等作用于FoxO/p53/AMPK等通路参与PSCI发生。　　2.通过对不同类型认知障碍的生物信息学分析，为AD和PSCI诊断与治疗提供了新的生物靶点。