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欢迎关注”生信修炼手册”! 通过GWAS分析可以识别到与性状关联的SNP位点,然而从生物学角度出发,我们更想了解的是哪些基因或者通路导致了这些位点与性状的关联现象。为了解决这一问题,科学家们发明了DEPICT这款软件,通过预测基因的功能来对GWAS的结果进行解释。 通过该软件, 可以进行以下几种分析 通过基因功能对gwas结果中涉及到的基因进行重要性的排序,也就是所谓的gene prioritization 对显著关联位点对应的基因进行功能富集分析 对显著关联位点对应的基因进行组织/细胞表达特异性分析 一句话总结,就是从基因对应的功能,pathway以及表达的位置来解释GWAS结果。相关的文章发表在nature communications上,链接如下 https://www.nature.com/articles/ncomms6890 官网如下 https://data.broadinstitute.org/mpg/depict/ 其分析过程示意如下
第一步,预测关联位点对应基因的功能。首先利用77840个样本的芯片数据,构建了一个基因共表达网络,属于一个module的基因认为具有相似的功能。对于显著位点,根据LD程度确定该位点的筛选范围,将对应范围内的基因都认为是候选基因,对于其中功能未知的基因,利用与该基因共表达的已知功能基因来确定其功能 第二步,候选基因功能富集分析,通过构建的14461个基因功能数据集来进行功能富集分析 第三步,候选基因表达特异性分析,同样利用富集分析的算法,来分析候选基因在哪些组织或者细胞中高度表达 第四步,gene prioritization, 利用上述的功能预测和富集分析结果,对候选基因进行重要性排序 该软件所有内置的数据都包含在了源代码包中,所以源码包有2.9G之大,直接下载即可使用。用法如下 1. 自定义脚本参数该软件的可执行脚本名为depict.py, 修改参数需要直接编辑这个文件,在软件的开头有部分代码需要自定义,示意如下 通常只需要修改前3个参数即可,param_analysislabel指定输出结果文件的前缀,path_snpfile指定gwas结果中显著关联的SNP位点,每行为一个rs号,path_results指定输出结果所在的文件夹。 2. 运行脚本参数定义好之后,直接运行该脚本即可,代码如下 python depict.py输出结果为多个文件,后缀为loci.txt文件保存了SNP位点对应的基因信息,内容示意如下 后缀为genesetenrichment.txt的文件保存了候选基因的基因集富集分析结果,内容示意如下 后缀为tissueenrichment.txt的文件保存了候选基因的组织/细胞富集分析结果,内容示意如下 后缀为geneprioritization.txt的文件保存了候选基因的排序结果,按照p值从小到大排序,内容示意如下 和MAGMA等gene-based关联分析工具不同,DEPICT提供了一种新的思路,来识别gwas结果中值得深入挖掘的候选基因,并对这些基因的重要性进行排序。 ·end· —如果喜欢,快分享给你的朋友们吧— 往期精彩 自己动手进行逻辑回归,你也可以! GWAS大家都知道,Gene-Based GWAS你了解吗? 3步搞定GWAS中的Gene Set Analysis 你听说过Epistasis吗? 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