【合成操作】LDA (二异丙基氨基锂) 参与反应的标准操作。

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【合成操作】LDA (二异丙基氨基锂) 参与反应的标准操作。

2024-06-28 20:50| 来源: 网络整理| 查看: 265

对于三通,磨口端接反应瓶,细口端,一端接惰性气体气球,另一端接真空泵。对于无水无氧操作,反应瓶一般使用三口瓶,一个口接温度计(温度计也可以不加,直接塞上,降温时延长时间,15分钟以上,确保完全降低到合适温度,滴加时,逐滴加入,防止温度升高),一个口接上图三通,另一个塞橡胶塞用于加料。反应开始前要先干燥反应瓶,搭好上述装置后,真空泵连通反应瓶,用热风枪(烤板那种),加热反应瓶的所有角落,同时通过旋转三通阀向反应瓶中放入气球中的惰性气体,重复几遍,即可得到无水无氧反应容器。

对于液体原料和溶剂,只需等反应瓶冷却后通过注射器在橡胶塞口打入即可,固体原料能溶于溶剂的也可打入。但对于不溶固体,一般是通过不断通入惰性气体流的同时加入(注意气流不能太大,否则会吹散原料)。

LDA已经是商业化试剂,可以直接买来用,但是考虑到其稳定性,保质期有限。直接制备LDA, 直接用于反应,操作也不复杂。具体方法:在-78℃下,向3 mL二异丙胺 (0.17 mL, 1.2 mmol) THF溶液中加入0.69 mL 1.6 M n-BuLi的正己烷溶液 (1.1 mmol),并在-78℃搅拌1分钟【注:由于丁烷和二异丙胺的pka相差15个单位,因此n-BuLi与二异丙胺混合会瞬间形成LDA !】。商业化二异丙胺已经足够干燥,新的试剂可以直接用于制备,旧试剂可以自己重新蒸馏,利用CaH 2100 mL/g干燥后(100 mL/g)重蒸。

然后在-78℃下,利用注射器或双头针将2ml 底物的(1 mmol)的THF溶液( 0.5M)加入到LDA中【注射器操作:底物烧瓶上扎一个氮气球平衡压力,利用注射器吸取底物溶液,然后注射到LDA中;双头针操作:在底物烧瓶中使用轻微的正压氮气将该溶液通过双头针推入LDA溶液】,并在-78°C搅拌15分钟。【注: 在LDA中加入底物可以避免锂化的底物与中性底物发生不必要的分子间反应。很少有LDA去质子化需要超过15分钟。你可以根据未反应的底物量来判断是脱质子是否需要更多的时间,或者反应体系中存在的少量水而需要更多的LDA。如果这两个不能增加产率,也有可能是亲电试剂有一个酸性质子,它会淬灭阴离子,而不是形成一个键。】

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参考资料

一、《现代有机合成试剂——性质、制备和反应》,胡跃飞等编著【常用试剂----二异丙基氨基锂】

二、http://www.chem.rochester.edu/notvoodoo/pages/magic_formulas.php?page=prepare_lda返回搜狐,查看更多



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