近些年来，新药的研发和基因检测技术的双重发展的加持下，越来越多的“靶点”被医学研究者们发掘并研发出有效的药物应用于临床，给众多身陷囹圄的癌症患者带来了长生存的希望。 2022年4月6日，信达生物宣布其引进的 佩米替尼片（Pemigatinib，商品名：达伯坦）在中国获批上市 ， 用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。  

截图源自NMPA官网

这则振奋人心的消息意味着 国内首款获批上市的FGFR抑制剂终于来了 ， 它的上市填补了国内胆管癌靶向治疗的空白，也意味着唯化疗时代的终结。 与此同时，FGFR靶向药也逐渐进入到大众的视野中，对于FGFR靶点，各位癌友们可能比较陌生。但是作为目前“不限癌种”疗法的聚焦的热门靶点之一， FGFR（成纤维细胞生长因子受体） 上市的适应症主要集中在 胆管癌和尿路上皮癌 上，除此之外，该靶点覆盖了超过16大癌种，主要包括 肺鳞癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等 多种实体瘤。

新兴抗癌靶点：FGFR，你了解吗？

FGFR基因家族，一共包括FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4这四种亚型及一些异构分子，常见的突变类型包括基因扩增/融合/缺失突变，详见下表。

肿瘤中常见的FGFR基因畸变

FGFR基因变异通常在肺癌、肝癌、肝内胆管癌、乳腺癌、胃癌、子宫癌及尿路上皮癌等实体瘤中广泛存在，并且不同癌种的FGFR突变类型及频率也存在差异。  

具有FGFR改变的癌症类型

在2016年发表的一项4853例的各癌种下一代测序技术（NGS）检测结果发现，可观察到360种FGFR异常， 发生频率为7.1% ，尤其在 尿路上皮癌（32%）、乳腺癌（18%）、子宫内膜癌（13%）、鳞状细胞肺癌（13%）、卵巢癌（9%）、原发灶未知癌（8%） 多见。  

其中66%为基因扩增、26%为基因突变，8%为染色体重排。 FGFR1变异率 远高于其它3种亚型， 占49% ，FGFR2变异率为19%，FGFR3和FGFR4分别占26%和7%，并且约有5%患者存在1种以上FGFR亚型变异。  

在一项涉及16种癌症类型、针对10,582例中国癌症患者的基因组分析研究中，745例患者中发现了FGFR异常，相当于 7.0%的患病率 ，大多数畸变发生在 FGFR1 (56.8%) ，其次是 FGFR3 (17.7%)、FGFR2 (14.4%) 和FGFR4 (2.8%) 。发生两种或以上变异形式的患者为8.5%左右。对于中国人群而言， 发生FGFR变异相对校多的癌种包括： 结直肠癌（31%）、胃癌（16.8%）、乳腺癌（14.3%）和食道癌（12.7%）等 。  

FGFR1~4基因畸变常见的癌种       

FGFR1    

FGFR1 基因扩增已证实在不同的肿瘤类型中被发现，包括鳞状非小细胞（17%）和小细胞肺癌(6%) 、雌激素受体阳性的乳腺癌(10%) 、卵巢癌(5%) 和膀胱癌(