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近年来,肿瘤药物越来越多。除了传统的放化疗,还有以EGFR、ALK、ROS1等为代表的几十个靶向药,和以PD-1、PD-L1、CTLA-4为代表的近十个免疫治疗药物,琳琅满目,争奇斗艳。相比于传统放化疗,靶向和免疫药物的副作用更小、生存期更长,因此受到广大肿瘤病友的热烈欢迎。
新药多了,用药时机要有讲究。病友们经常问一个问题:什么时候该用靶向药,什么时候该用免疫药?今天,我们来讨论一下这个用药时机问题。
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PD-1类药物:同等条件下
建议要早用
随着PD-1抗体药物的普及,早期、中期和晚期癌症患者都可以考虑使用免疫治疗药物。跟靶向药不同,免疫治疗药物一旦起效,有长期生存甚至临床治愈的可能,这也是免疫药物最吸引人的地方。
目前,多种临床数据表明:PD-1这类免疫治疗药物,越早使用,临床获益越大。
1 早期患者:手术前、手术后 还是复发后? 对于可手术的早期患者,PD-1抗体可以在手术前用(新辅助免疫治疗),也可以在手术后用(辅助免疫治疗),到底怎么选? 关于这个问题,咚咚已经多次做过科普,多项临床数据表明:相比于手术之后的辅助治疗,术前新辅助治疗可以延长生存期,详情参考: ○ PD-1用药时机大有讲究:术前明显优于术后,越早越好?○ 抗癌神药PD-1:早用早好还是救命稻草? 而对于已经手术切除的患者,把PD-1抗体作为辅助治疗,和等到疾病复发转移以后再用PD-1抗体,哪个生存期更长,近期也有大数据来支持:术后辅助的患者生存期更长。 2019年底,法国的Rachael Batteson教授进行了一项汇总研究,比较了用PD-1抗体作为手术后辅助治疗和等到复发以后再用PD-1抗体治疗的病人临床数据,汇总在一起,做了一个数学模型分析:早用PD-1抗体可以将手术切除的3期恶性黑色素瘤患者的复发转移风险下降46%,更重要的是可以将长期生存率(临床治愈率)提高32%。 在另外一个近千人参与的用CTLA-4抗体Yervoy药辅助治疗对比晚用Y药的临床试验中,早用Y药这一组,生存曲线的平台期明显高于晚用Y药这一组,具体如下:![]() 2 中晚期患者:越早越好 中晚期的实体瘤病人,假如要用PD-1抗体,到底是一线使用还是二线、三线替补上去使用,答案同样很明确:肺癌、肾癌、恶性黑色瘤、肝癌、尿路上皮癌等多种实体瘤中,PD-1抗体单用或者联合化疗或者联合抗血管生成药物,均已经成为一线治疗的标准方案,之所以成为一线治疗的标准方案,正是由于早用相比于晚用这一组,明显延长中位总生存时间。 比如在Keynote042研究中,无EGFR、ALK突变的PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌患者,一组是一线就接受K药,另一组是先接受化疗、化疗失败后允许用K药(等于说这一组其实是后用K药),1274名患者参与了该临床试验,最终证实:先用K药这一组,中位总生存时间明显更长,从12.1个月延长到了16.7个月。![]()
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