核心提示：生物标志物具有提前预警的独特优势，并且与药物开发密切相关，可加快其开发速度。IGFBPs作为IGF的运输蛋白，调节IGF的生物利用率和功能。

  生物标志物具有提前预警的独特优势，并且与药物开发密切相关，可加快其开发速度。IGFBPs作为IGF的运输蛋白，调节IGF的生物利用率和功能。IGFBPs正在成为各种疾病的生物标志物，包括自身免疫性疾病、心衰和癌症。

  1、生物标志物在药物研发中的应用

  生物标志物(Biomarker)具有提前预警的独特优势，标记与机体生理或病理相关的指标，具有广泛应用，如疾病诊断、判断疾病分期或药物评价。生物标志物有助于慢性疾病与复杂疾病提出更有效的诊疗方案，为临床医生提供辅助诊断的依据。生物标志物还提高加快药物成功率。据统计，在2006-2015年间，使用生物标志物开发的药物成功率是未使用者的三倍。

  2、IGFBP家族介绍

  胰岛素样生长因子1(IGF-1)和IGF-2是胰岛素超家族的生长促进肽成员。IGF与胰岛素的区别在于它们在循环和细胞环境中与六种高亲和力的IGF结合蛋白(IGFBPs)相互作用。IGFBPs属于分泌蛋白，是IGFs的运输蛋白，具有高亲和力，调节IGFs的生物利用率和功能。

  3、IGFBPs作为自身免疫性疾病的生物标志物

  IGFBP3作为I型糖尿病(T1DM)的生物标志物已被广泛研究。在T1DM患者中，不同人群血清的IGFBP3水平明显下降。此外，患有自体免疫性甲状腺炎和乳糜泻的病人血清中IGFBP3的浓度明显较低。在新发糖尿病儿童中，血清IGFBP1可作为T1DM和T2DM的鉴别诊断标志。

  IGFBP在多发性硬化症(MS)、类风湿性关节炎(RA)及其他系统性自身免疫疾病中也有广泛研究，如IGFBP3水平与MS疾病严重程度、复发-缓解的疾病和治疗策略相关。在RA患者的滑液中，与正常人或骨关节炎患者相比，IGFBP2、IGFBP3和IGFBP4的水平明显升高。在系统性红斑狼疮中，IGFBP2、IGFBP4和IGFBP6被基于阵列的蛋白质组学筛选发现为狼疮的诊断生物标志物。

  4、IGFBPs作为癌症生物标志物

  IGFBP-3的减少和IGF-I的升高同时发生，可能会使肿瘤生长增加。这两个潜在的生物标志物和癌症之间的机制尚未证实，但已有多项研究用于肺癌的筛查。肺癌早期检测率较低，LDCT筛查有较高的假阳性。为了更明确的界定肺癌，迫切需要开发相关的生物标志物，IGFBPs已成为这类研究的前沿热点。

  IGFBP家族成员已被证明参与肿瘤的发展和进程，并可能成为各种恶性肿瘤中有用的预后生物标志物，如鼻咽癌、卵巢癌、胰腺癌等。汕头大学医学院的研究团队设计一项多中心研究，认为IGFBP1是一种对上消化道癌症具有高诊断准确性的血清生物标志物。

  总之，IGFBPs正在成为各种疾病的生物标志物，包括自身免疫性疾病、心衰和癌症。但是IGF-IGFBP复合物调节复杂的、多层次的细胞信号级联，诱导细胞适应，促进正常人类生理和许多类型癌症的生存、增殖和侵袭。因此开发相关生物标记物也不能一蹴而就，需要大量长期的研究。

  参考文献：1. IGFs and IGFBPs: role in health and disease2. Insulin-Like Growth Factor Binding Proteins in Autoimmune Diseases3. Insulin-Like Growth Factor Binding Proteins in Kidney Disease4. Role of Tumor and Stroma-Derived IGF/IGFBPs in Pancreatic Cancer5. The role of IGF-pathway biomarkers in determining risks, screening, and prognosis in lung cancer6. Evolution of the Insulin-Like Growth Factor Binding Protein (IGFBP) Family