国际人用药物注册技术协调会议（ICH）Q3D元素杂质指南对元素杂质的分类、制剂日允许暴露量与浓度限度之间的转换等做了详细阐述，有利于帮助药企通过风险评估来决定对哪些元素进行额外控制，为药品制订合理的元素限度[1]。2017年6月中国获得批准正式加入ICH，这意味着中国的药品监管也将逐步转化和实施国际ICH 的标准和指南，同时提高了我国各类化学药品申报的标准。《中国药典》2020版通则增修自2018年8月起已经发布了十五批修订公示，2018年12月28日发布的第三批公示包含了元素杂质限度和测定指导原则（第一次征求意见稿）[2]，表明我国也将开始实施药品中元素杂质控制。

近年来发展迅速的电感耦合等离子体质谱分析技术（ICP-MS）是元素分析领域非常先进的技术，既可以定量测定元素含量，也可以定性分析元素种类，具有极低的检出限，其可检测的浓度能低至ng·kg-1级，较高的灵敏度和精密度、线性范围宽、抗干扰能力强，并且能提供精确的同位素信息的分析特征等优点，已经广泛应用于药品行业中元素杂质控制[3-7]。

方法学验证是对测定方法的评价，是建立新方法的研究内容和依据。在药品研发过程中需要根据产品的需求不断调整和优化检测方法，并做出完整的方法学验证，证明该方法可以用于药品的质量控制。本研究结合现行版的美国药典、欧洲药典、《中国药典》相关通则及相关文献，探讨并总结相对全面、科学的ICP-MS分析药品中元素杂质的方法要求。

如表1所示，美国药典、欧洲药典、《中国药典》通则中均建立了ICP-MS仪器方法要求（USP40Plasma Spectrochemistry[8]、EP9.2Inductively Coupled Plasma-mass Spectrometry[9]，ChP2020电感耦合等离子质谱法[10]）。

表1 各国药典通则ICP-MS仪器方法要求汇总

验证内容

USP

EP  

ChP

系统适用性

/

1、仪器调谐，记录灵敏度，短期和长期稳定性，优化仪器参数。

2、对分辨率和质量轴进行调谐。

3、评估等离子体分解氧化物的效率，使干扰最小化，Ce/CeO或Ba/BaO的比例