Graves 病患者在治疗过程中若 TPO-Ab 一直处于较高水平，将来发生临床甲减的机会明显增加；亚临床甲减的患者，即使甲状腺功能正常，若 TPO-Ab 阳性，将来临床甲减的发生率会增加；TPO-Ab 阳性的孕妇，容易出现产后甲状腺炎。

△桥本氏甲状腺炎引起甲状腺弥漫性肿大

1.3

TGAb — 甲状腺球蛋白抗体

在致病因素作用下，甲状腺球蛋白 从甲状腺滤泡内溢入血液，则可作为抗原产生 TgAb，其本身对甲状腺无害，但是TgAb 与 Tg 结合后，相互作用激活 NK 细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺滤泡上皮细胞损伤。

90~95% 的桥本甲状腺炎患者、65% 左右的原发性甲减以及 40~90% 甲亢患者 TgAb 阳性（TgAb 的滴度及阳性率在 Graves 甲亢初发和复发的患者中会显著升高）。另有 20~30% 的结缔组织病患者以及 42.86% 的甲状腺癌患者 TgAb 亦为阳性。由于特异性不高，通常与 TPO-Ab 协同诊断及评估自身免疫性甲状腺疾病。

面对甲状腺功能检查正常，但甲状腺自身抗体偏高的患者，我们该如何应对呢？

2.1

妊娠人群

妊娠时机体对甲状腺激素需求增加。

① TPO-Ab 阳性

TPO-Ab 阳性的孕妇易并发甲减，导致发生流产、死胎、早产和胎儿发育异常等的风险增加。

妊娠期 TPOAb 阳性妇女后代神经智力发育受损、神经传导性听力丧失、儿童注意力缺陷/多动障碍及孤独症风险有所增加。

妊娠早期TPO-Ab 阳性孕妇产后甲状腺炎发生率高达约 50%，故产后应规律随访。

根据美国甲状腺学会（ATA）《2017 年妊娠期及产后甲状腺疾病诊治指南》：TPO-Ab 阳性的孕妇，尽管甲状腺激素正常范围，当 TSH＞大于妊娠特异性的参考范围上限（通常是 4 mIU/L）时，推荐补充甲状腺素。

当 TSH＞2.5mIU/L，但是小于妊娠特异性的参考范围上限时，可考虑补充甲状腺素，将 TSH 控制在指南的建议范围（妊娠早期为 0.1～2.5 mIU/L，中期 0.2～3mIU/L，晚期 0.3～3 mIU/L）；至少每 4 周内监测 1 次甲状腺功能。

② TRAb 阳性

TRAb 可通过胎盘屏障影响胎儿的甲状腺功能，从而引起如流产、早产、先兆子痫等不良后果。

Graves 病合并妊娠的患者，尽管经服用抗甲状腺药物甲状腺激素水平恢复正常或经过甲状腺切除术后转为甲减，若妊娠期间血清 TRAb 水平持续升高，尤其超过 3 倍以上时，也可能造成胎儿或新生儿甲亢。

美国甲状腺协会建议妊娠妇女于 24～28 周无论是否有甲状腺疾病或不良妊娠史都应检测血清 TRAb 水平，若 TRAb 水平高于正常上限 3 倍，建议密切监视胎儿变化。母亲 TR-Ab 阳性的新生儿要在出生后监测甲状腺功能及 TR-Ab 水平。

2.2

非妊娠人群

Graves 病经过正确治疗，缓解期甲状腺功能可恢复正常水平，TR-Ab 水平持续偏高，需要延长药物减量阶段，1～3 个月定期监测 TRAb 可用来指导临床用药方案或改其它治疗方案。

桥本甲状腺炎可出现 TPOAb 持续阳性，而甲功能正常，后续出现甲减的可能性增高，需要尽早干预，及时采取专科治疗方案修复腺体组织，使其功能状态保持稳定。

总结：疾病的潜伏期甲状腺功能可处于正常范围，甲状腺抗体偏高预示着潜在的甲状腺功能异常风险增加，应定期随访监测，尤其对于妊娠期或准备妊娠人群，早期干预有非常重要的临床意义，应该要在病情康复和指标稳定一定再考虑怀孕，这样自身健康和妊娠的成功率都能得到保障。

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