口服抗病毒药物可减轻急性出疹期的症状及病程，也可降低带状疱疹后神经痛及免疫功能受损患者出现严重并发症的概率。对于免疫功能正常的患者，抗病毒治疗通常只针对 50 岁以上的患者，其获益最大。治疗也适用于剧烈疼痛、面部皮疹（尤其是眼部周围）和免疫功能低下的患者。

带状疱疹的治疗应尽早开始，最好能在前驱期进行；如在皮肤损伤出现72小时后给予治疗特别是在没有新形成的病变时可能无效。泛昔洛韦和伐昔洛韦口服给药的生物利用度比阿昔洛韦更好，因此对于带状疱疹，它们通常是首选。皮质类固醇不能降低带状疱疹后神经痛的发病率。

对于不太严重免疫缺陷的病人，口服泛昔洛韦，伐昔洛韦或阿昔洛韦 是一个合理的选择;推荐使用泛昔洛韦和伐昔洛韦。对于免疫功能严重低下的患者，建议静脉注射阿昔洛韦。对于免疫功能低下的患者，一些专家建议治疗超过 7 到 10 天，持续到所有病变结痂。

虽然目前数据显示阿昔洛韦和伐昔洛韦在怀孕期间的安全性较好，但妊娠期间抗病毒治疗的安全性仍尚不明确。母体水痘可传播给胎儿导致先天性水痘，但母体带状疱疹确很少传播给胎儿导致先天性水痘，因此应权衡治疗对孕妇的收益以及对胎儿造成的风险。 有严重皮疹、剧烈疼痛或眼部带状疱疹的孕妇可以治疗，最好使用阿昔洛韦，因为与其他药物相比，在妊娠期使用阿昔洛韦的经验更长，尽管伐昔洛韦仍然是一种选择。 关于泛昔洛韦在怀孕期间的安全性数据很少，因此一般不建议孕妇使用。