▌编译：山东省诸城市妇幼保健院病理科 王巍伟

四、细胞外沉积物质颜色

1、细胞外嗜酸性沉积物

许多不同种类的物质可以沉积于细胞外间隙内，以粉染物质形式存在，例如：胶原蛋白（硬化性疾病）、类骨质、石棉样纤维、丝团样纤维、Rosenthal纤维、淀粉样物质、免疫球蛋白、基底膜样物质、纤维蛋白、管状髓磷脂结构（肺内层状小体）、以及结晶（例如：前列腺癌肿瘤性腺泡腔内的Charcot–Leyden结晶和类结晶体）。

淀粉样物为细胞外嗜酸性物质，常常呈斑点状，在组织中呈不规则片状沉积，多发生于血管壁。可以存在异物巨细胞反应，如果出现则更加支持淀粉样物而非硬化性疾病。刚果红染色，淀粉样物呈橘黄-粉红色并且呈绿色双折射现象。单克隆免疫球蛋白沉积性疾病是浆细胞肿瘤以及更加少见于淋巴瘤的一种罕见并发症，特征为非淀粉样免疫球蛋白沉积（图31）。大多数情况下，免疫球蛋白由轻链组成（也称之为“轻链沉积病”），但也可以由重链组成，或甚至同时含有轻链和重链。单克隆免疫球蛋白沉积性疾病和淀粉样变性疾病具有很多相似性，因为两者均为免疫球蛋白在组织中沉积，只不过是蛋白质聚集的途径不同。两种疾病的好发部位也相似。细胞外沉积物通常呈均匀的嗜酸性颜色，与淀粉样物的比较如表3所示。

图31 单克隆免疫球蛋白沉积性疾病累及软组织。（A）细胞外嗜酸性、无定形沉积物；（B）沉积物PAS染色呈阳性。

表3单克隆免疫球蛋白沉积性疾病与淀粉样物之间的比较

单克隆免疫球蛋白沉积性疾病

淀粉样物

组织学（HE染色）

特殊染色

淀粉样P蛋白免疫染色

轻链类型

电镜

细胞外无定形、嗜酸性沉积物，通常染色均匀

刚果红（-），PAS（+）

阴性

最常为kappa

非纤维性，通常呈颗粒状且电子密集

细胞外无定形、嗜酸性沉积物，通常呈斑点状

刚果红（+），PAS（-）

阳性

最常为Lambda

非分枝状纤维

    一些病变中可以看到大量基底膜样物质伴显著的肌上皮或基底细胞成分，例如：多形性腺瘤、上皮-肌上皮癌和圆柱瘤。基底膜样物质可以非常丰富，以致于可以掩盖肿瘤细胞（图32A）。基底膜样物质呈较厚的带状和斑片状、深粉红色、无定形，PAS染色阳性。其构成了一些病变的基本诊断标准，例如：乳腺的胶原小球病和涎腺的膜性基底细胞腺瘤（图32B）。

图32 涎腺肿瘤伴大量嗜酸性基底膜样物质。（A）腺样囊性癌，肿瘤性小管和筛状结构被基底膜样物质所掩盖。（B）膜性基底细胞腺瘤，单个肿瘤细胞巢周围包绕有较厚的基底膜样物质；肿瘤细胞巢内也散在分布有液滴状同类物质。

    丝团样纤维由胶原蛋白构成，表现为细胞外呈明显嗜酸性、玻璃样变、伸长状至圆形的结构。它们具有诊断价值，因为其是胃肠道间质瘤的高度特异性特征，几乎仅见于小肠或肠系膜部位间质瘤而非其他解剖部位（图33）。 

图33 小肠胃肠道间质瘤。梭形肿瘤细胞间存在丝团样纤维。

2、 细胞外嗜碱性或双嗜性沉积物

在一些疾病中，组织内可以出现嗜碱性或双嗜性物质沉积，例如：小细胞癌中的核质、系统性红斑狼疮中的苏木素小体、钙化/骨化、以及砂砾体。它们具有不同的形成机制，故而具有不同的形态学特征（图34）。 

图34 细胞外嗜碱性物质形成机制示意图。（A）Azzopardi现象。（B）苏木素小体。

肿瘤性坏死常见于小细胞癌及一些高级别恶性肿瘤，其导致核质的释放（嗜碱性），呈碎片状镶嵌于血管壁（图34A和35）。这种现象称之为Azzopardi效应/现象。 

图35 肺小细胞癌，伴肿瘤性坏死及血管壁嗜碱性核质沉积。

系统性红斑狼疮患者的淋巴结以及其他一些部位（例如：肾脏和皮肤）可以出现苏木素小体。淋巴结中，苏木素小体主要位于窦隙内，但也可以位于淋巴结实质或血管周围。当存在苏木素小体时，其为系统性红斑狼疮的特征性表现。它们为无定形沉积物，呈大小不一的紫色（特征性）斑片状，其与Azzopardi现象中的嗜碱性沉积物不同（图36）。这是因为沉积物由变性的核质（嗜碱性）与核质抗体（嗜酸性）结合而形成（图34B）。

图36 系统性红斑狼疮，含有紫色苏木素小体。

HE染色中，酸性黏蛋白呈浅蓝色。Mayer苏木素例外，因为酸性黏蛋白不着色。许多不同类型软组织肿瘤中，间质特征性存在大量酸性黏蛋白，构成肿瘤的主要诊断标准，例如：肌内黏液瘤、黏液样脂肪肉瘤、骨外黏液样软骨肉瘤以及黏液纤维肉瘤。恶性上皮性肿瘤中，癌细胞聚集、悬浮于细胞外黏液湖内（上皮起源，通常呈弱嗜碱性）是黏液/胶样癌的明确特征。前列腺腺腔内出现蓝染（酸性）的黏蛋白也是一条诊断线索，这将增加我们对前列腺癌的怀疑，因为正常情况下前列腺细胞仅含有中性黏蛋白（粉红色）。

砂砾体是一种圆形、层压状的钙化结构，由于它们的频繁出现，故对一些肿瘤类型的诊断特别有帮助，例如：甲状腺乳头状癌、甲状腺玻璃样变小梁状腺瘤、女性生殖系统浆液性腺癌、脑膜瘤、砂砾体型黑色素性神经鞘瘤。

组织中有时候可见外源性嗜碱性物质。聚丙烯酰胺凝胶已经用于隆胸手术（但一些国家明令禁止使用），其为大小不等、形状不规则、轮廓锐利的嗜碱性至双嗜性物质。这种物质呈均匀的深蓝色或紫色，伴有许多散在性小空泡，无折光性和双折射性（图37A）。只要意识到患者进行了选择性体内放射治疗，那么就很容易发现一种呈强嗜碱性、浑圆的微球，其周围通常存在狭窄的回缩性腔隙（图37B）。阳离子交换树脂（聚苯乙烯磺酸钠）是一种含有钠离子的阳离子交换树脂，其用于高钾血症的治疗（但有可能导致胃肠损伤），高度特异性特征为嗜碱性盘状结构伴马赛克样图案，类似于鱼鳞（图37C）。

图37 嗜碱性异物。（A）乳腺中的聚丙烯酰胺凝胶，由于该病例存在感染，同时伴有大量的中性粒细胞浸润。（B）胃黏膜中的选择性体内放射治疗微球。（C）胃黏膜中的阳离子交换树脂。

3、其他颜色的细胞外沉积物

含铁血黄素和类胆红素沉积物分别呈棕色和亮黄色，其为红细胞血红素的降解产物。它们除了可以提示陈旧性出血外，无其他诊断意义。

含铁药物的胃黏膜渗透表现为渗出物、黏膜表面、固有层、以及有时候的上皮细胞和组织细胞内的折光性、结晶状、金黄-褐色物质沉积（图38）。这种现象识别的重要性在于可以确定含铁药物是黏膜损伤的一种可能病因。 

图38 胃黏膜含铁药物渗透。

    Gamna–Gandy小体为纤维铁质沉着小结，最常见于脾脏，例如：门静脉高压症、镰状细胞性贫血以及血色素沉着症。它们也可以见于其他解剖部位，例如：心脏黏液瘤和大脑。Gamna–Gandy小体是出血、瘢痕形成的最终结局，其由镶嵌有铁质和钙质的胶原纤维和弹性纤维构成。这种镶嵌纤维呈绿色、玻璃样，具有折光性，并且可以呈分段或分枝状，与真菌菌丝相似。蓝色可以深浅不一，取决于钙质沉积数量。

五、结论

这篇综述采用一些实例阐述了简单的HE染色切片中所包含的有关细胞及其功能或异常的大量信息。当然，其中的一个必要条件就是组织学切片要切好、HE染色要染好（颜色和对比度具有较好的平衡），否则可能会丢失很多诊断线索。例如：如果苏木素染色后没有进行充分的分化，那么细胞质和细胞间质就可能呈深蓝色，这将会导致本来应该粉染的结构变成紫色。

参考文献：

Chan JK. The wonderful colors of the hematoxylin-eosin stain in diagnostic surgical pathology [J]. Int J Surg Pathol, 2014, 22(1):12-32. 

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