化疗抗癌，常常是“杀敌一千，自损八百”。抗体药物，能够精准找到肿瘤靶点，但有时候战斗力不足。 要是能给抗体药物上安上化疗药物“弹头”，是不是就能更精准地打击癌细胞了？ 基于此，一种被称为“生物导弹”的ADC（抗体药物偶联物）横空出世。

目前有100多种ADC正在进行临床试验。大多数ADC已从I期进展到 II 期。一些 ADC 的III期试验显示积极结果；截止2021年9月20日全球目前已有14款上市的ADC药物，治疗领域主要集中在血液瘤和实体瘤方面，并且主要是用于患者的后线治疗，包括晚期、复发/难治性以及转移性的肿瘤适应症。

全球已获批14款ADC药物

从疗效数据来看，ADC药物给后线患者带了更多的治疗选择和延长生存期的希望，有多款药物的客观缓解率或中位无进展生存期相比化疗提高了一倍。

近年来ADC药物发展迅猛，作为最早获批应用ADC药物的实体瘤，ADC药物在乳腺癌治疗上迅猛发展并占据乳腺癌治疗的半壁江山。

要说起一款重磅抗体药物偶联物（ADC）的话，Enhertu（DS8201）当之无愧！其综合临床研究成果可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！

客观缓解率58%！全球首款HER2阳性肺癌新药Enhertu上市！

2022年8月12日，阿斯利康和第一三共联合开发的的抗体偶联药物（ADC） Enhertu（代号DS8201，中文名：德喜曲妥珠单抗）新适应症获美FDA加速批准，用于治疗携带HER2阳性的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 这些患者既往接受过一种系统性治疗。 值得一提的是，这是FDA批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的首款药物。  

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球所有癌症死亡的五分之一，其中80%~85%属于非小细胞肺癌。大约2%~4%的非小细胞肺癌患者为HER2阳性。此前尚没有获批HER2靶向疗法用于针对性治疗携带HER2突变的非小细胞肺癌患者。此次Enhertu加速批准是基于临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。纳入的52例HER2阳性，不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌患者作为研究对象，在接受Enhertu治疗后，客观缓解率为58%，其中，1.9% 的患者 (n=1) 出现 完全缓解(CR) ，55.8% 的患者 (n=29) 出现 部分缓解 (PR) ，中位缓解持续时间为 8.7个月 。 5天前，Enhertu获得美国FDA的批准，成为治疗HER2低表达转移性乳腺癌患者的首款HER2靶向疗法。今日，它又为HER2突变非小细胞肺癌患者带来了新治疗选择。        

疾病控制率92.3%，DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命

2022年4月20日，DS8201（Enhertu，中文名：德喜曲妥珠单抗）的补充生物制剂许可申请（sBLA）获FDA受理， 用于治疗具有HER2突变的、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被授予优先审评资格。 去年ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）等治疗。 研究结果表明，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的， 61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显著改善。

在今年ESMO大会上进一步更新了数据，HER2突变型患者中，有1例患者达到完全缓解，49例达到部分缓解，疾病稳定者34例，疾病进展3例，4例无法评估，确认的客观缓解率达54.9%，疾病控制率高达92.3%！

患者中位无进展生存期为8.2个月，中位总生存期为17.8个月。 研究还显示， 无论HER2基因突变类型，患者都可能从DS-8201的治疗里获益。

“靶向+化疗”强强联手，缔造抗癌新药DS-8201

DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

图为DS-8201的设计结构，图中橙色小圆球为化疗药（来源dsi.com）

这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

如何检测HER2是精准治疗癌症的前提！

最后，小编在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是关键！  

长期以来，IHC和FISH是检测HER2的金标准，临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究（HER-EAGLE），共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 ：结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变！

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