Her-2 （人表皮生长因子受体 2）属于原癌基因，别名 Her-2/neu、ErbB-2、lien、P185、CD340 等。

正常人体组织中 Her-2 表达量极低，而在多种恶性肿瘤中高表达，与肿瘤侵袭性强、易复发、易转移等有密切关系，被认为是评估肿瘤预后的重要指标之一。

Her-2 基因激活机制包括扩增、过量表达、点突变。不同的变异需要不同的检测方法：过量表达是通过免疫组织化学染色法 （IHC）检测、基因扩增是通过荧光原位杂交检测法 （FISH）检测、基因突变是通过基因检测。

Her-2 阳性具体指什么？

通常来说，医院病理报告上 Her-2 阳性是指 Her-2 基因扩增或蛋白过度表达，但并不意味着点突变，点突变必须通过基因检测。

Her-2 基因扩增与蛋白过量表达可同步或不同步发生

例如，乳腺癌的 Her-2 基因扩增比例是 15～20% ，过量表达也是 15～20% ，在乳腺癌中 Her-2 基因扩增往往也会蛋白过量表达。

而在非小细胞肺癌中，Her-2 过表达比例为 11～32% ，扩增比例为 2～23% ，即基因扩增不一定会蛋白高表达。

Her-2 阳性具体到肿瘤类型上也有差别

例如，Her-2 阳性在胃癌和乳腺癌中表达模式不同，判读标准也不同，胃癌首选 IHC 方法进行检测，而乳腺癌没有强调先行 IHC 或 FISH 方法。

Her-2 阳性具体到药物上也是有差别的

例如，曲妥珠单抗主要是结合 Her-2 蛋白的抗体发挥作用，故判断疗效首选 IHC 检测 Her-2 蛋白的过量表达情况。

无论是 Her-2 基因扩增或过表达，均极少与 Her-2 基因突变同时存在

哪些患者需要检测 Her-2？

目前在乳腺癌、胃肠肿瘤、肺癌等里均发现了 Her-2 基因的异常现象，其中在乳腺癌和胃癌中的研究最为成熟。

乳腺癌

胃癌

结直肠癌

肺癌

针对 Her-2 变异的药物有哪些？

目前已上市的抗 Her-2 靶向药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、抗体-药物偶联物 （T-DM1）、拉帕替尼、阿法替尼、吡咯替尼等。

Her-2 变异患者均对 Her-2 靶向药物有效吗？

不是。

首先，针对 Her-2 不同的变异，应使用不同机制的药物。

其次，同样是 Her-2 扩增或过表达的患者，也可能对抗 Her-2 无应答。例如，多个研究发现 Her-2 阳性 NSCLC 患者并不能从抗 Her-2 单克隆抗体 （例如曲妥珠单抗）治疗中获益，且 Her-2 扩增通常为 EGFR-TKI 获得性耐药机制之一。

再者，同一基因突变也可能对相同靶向药物敏感性不同。例如，张力教授团队在 118 个 Her-2 基因突变的肺癌患者中发现 30 多个亚型，其中 G778_P780dup 和 G776delinsVC 突变型可以从阿法替尼治疗中获益更多 [6]。

小结

题图：站酷海洛

参考文献：

[2] Zhou F , Li N , Jiang W , et al. Prognosis significance of HER-2/neu overexpression/amplification in Chinese patients with curatively resected gastric cancer after the ToGA clinical trial[J]. World Journal of Surgical Oncology, 2012, 10(1):274-274.

[3] HER-研究全国协作组, 张瑰红. 胃癌中 HER-2/neu 基因扩增和蛋白表达的多中心研究 [J]. 中华消化杂志, 2006, 26(10):657-660.

[4] Siena, S , et al. "Targeting the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncogene in colorectal cancer." Annals of Oncology (2018).

[5] Richman S D , Southward K , Chambers P , et al. HER2 overexpression and amplification as a potential therapeutic target in colorectal cancer: Analysis of 3256 patients enrolled in the QUASAR, FOCUS and PICCOLO colorectal cancer trials.[J]. The Journal of Pathology, 2016, 238.

[6] Fang W,Zhao S,Liang Y,et al.Mutation Variants and Co‐Mutations as Genomic Modifiers of Response to Afatinib in HER2‐Mutant Lung Adenocarcinoma[J]. The Oncologist, 2019, 25(3).返回搜狐，查看更多

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