1.4 APRI、FIB-U十算方法APRI评分=〔谷草转氨 酶（AST)/AST的正常值上限（ULN) x 100/血小板 (PLT) (109/L), APRI评分>2分，预示患者已经发生 了肝硬化。FIB-4 =(年龄xAST) +〔PLTx谷丙转氨酶 (ALT)的平方根〕，FIB-4指数3. 25 者的肝纤维化程度为3~4级或以上（1.45~3.25无参 考价值）。

1.5肝穿刺活组织病理学检查所有患者在住院后 常规检测血常规、凝血酶原时间，并行肝脏穿刺超声定位。合格者取卧位用B型超声定位穿刺点，常规消毒 铺巾，用2%利多卡因局部麻醉，在B型超声引导下采 用1 s负吸法于吸气末用16G肝穿刺针进行肝脏活组 织检查。要求穿刺出的肝组织标本至少长1.5 cm以 上，包含4个及以上可供评价的汇管区，标本立即置于 4%甲醛固定,常规石蜡包埋，连续切片，行苏木精伊红 染色网状纤维染色和免疫组织化学等检测。肝脏组织 炎症分级采用改良组织学活动指数（HAI)评分（0~ 18),纤维化分期采用Knodell HAI纤维化评分（0 ~ 4),肝活组织病理学检测结果由病理科专家按照肝脏 病理组织诊断标准进行肝脏纤维化分期（S0~S4)。

1.6统计学处理采用SPSS17.0软件进行单因素方 差分析、检验及Logistics回归分析，并用预测概 率值进行受试者工作（ROC)曲线分析，并用特异度、 灵敏度、ROC曲线下面积（AUC)对ROC曲线结果进 行评价。

2 结果

2.1肝组织肝纤维化分期结果237例患者肝活组 织检查病理学诊断结果为S0组22例（9. 28 %), S1 组 114 例（48. 10%), S2 组 61 例（25. 74%), S3 组 25 例（10. 55%), S4 组 15 例（6. 33 %),其中 S3、4 归为 肝硬化。

2.2 Fibroscan 与APRI、FIB-4参数对肝纤维化与肝硬化的诊断效能比较将Fibroscan进行ROC曲线分 析,AUC为0.893,特异度、灵敏度分别为82.5%、 85.71%,95% CI 0. 845~0.928,P = 0.000； APRI AUC 为0.796,特异度、灵敏度分别为70.00%、76. 83%， 95%CI0.720~0. 876,P = 0. 000;FIB-4 AUC 为 0. 867, 特异度、灵敏度分别为92. 5%、69. 71%, 95% CI 0. 816~0. 908,P = 0. 000。以 Fibroscan 和 APRI 作为 自变量，以纤维化作为因变量，进行Logistics回归进行 预测概率值，AUC为0918,特异度、灵敏度分别为 87. 5%、84. 29%, 95% CI 0. 877 ~ 0. 959, P = 0. 000;以 Fibroscan和FIB-M乍为自变量，以纤维化作为因变量， 进行Logistics回归进行预测概率值,AUC为0. 934,特 异度、灵敏度分别为92. 5%、84. 57%, 95% CI0. 900~0. 968, P = 0. 000;以 Fibroscan、APRI、FIB-M乍 为自变量，以纤维化作为因变量，进行Logistics回归进 行预测概率值,AUC为0. 936,特异度、灵敏度分别为 87. 5%、89. 89%, 95% CI 0. 902~0. 969, P = 0. 000。

2.3 Fibroscan与肝脏纤维化病例分期比较将纤维 化分为S0和S1~4, Fibroscan AUC为0. 668;将纤维化 分为 S0~1 和 S2~4, Fibroscan AUC 为 0.775;纤维化 分为两类 S0~2 和 S3~4, Fibroscan AUC 为 0. 892 将纤 维化分为 S0~3 和 S4, Fibroscan AUC 为 0. 888。见图1。

图1 Fibroscan的ROC曲线分析

2.4不同分期患者FibroScan比较不同分期患者 Fibroscan 差异有统计学意义（F= 38. 488, P = 0.000); 两两比较，S2 期 Fibroscan〔(7. 02±3. 58) kPa〕显著高 于 S0、1 期〔(4. 90±1. 38)、（5. 22±1. 73) kPa〕S3 期 〔(11.32±5. 70) kPa〕显著高于 S0、S1、S2 期，S4 期 〔(16. 83±10.73) kPa〕显著高于 S0、S1、S3 期（均 P< 0. 05) 。

3讨论

病毒性肝炎是造成肝纤维化最常见的一个原因。 乙型肝炎患者由于病毒的持续性存在，可导致肝实质 发生炎症、坏死等病理变化，致使肝脏持续不断的纤维 增生而逐渐形成肝纤维化。肝纤维化是病毒性肝炎患 者病情加重的表现，慢性乙型肝炎患者肝组织均有不 同程度纤维化，如不及时进行有效治疗,最终将可能进展为肝硬化、终末期肝病或HCC。肝纤维化是指由各 种原因所致的肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫 性细胞外基质过度沉淀的病理过程。肝纤维化程度是 指导治疗、判断疾病预后和评价疗效的重要指标。临 床上若能早期识别肝纤维化，并给予恰当有效的干预, 则有望延缓或阻止肝纤维化的进展，延长患者生存期 和提高生活质量〔4〕。肝穿刺病理组织检查仍是诊断肝纤维化的金标 准,但为有创操作，反复性差，存在一定的操作风险,故 临床应用仍有限。APRI是于2003年提出的肝纤维化 无创诊断模型(5’6〕，研究发现，APRI评分>2分预示患 者已经发生了肝硬化〔7〕。APRI对诊断患者是否达到 肝硬化有较好的临床价值，对预测显著肝纤维化的诊 断意义不大。而FIB-4指数是2006年由Sterling首先 提出的_种无创性评估慢性肝病患者肝纤维化的另一种方法。对于慢性乙型肝炎或丙型肝炎，FIB-4指数< 1. 45者无明显肝纤维化或只有2级以下的肝纤维化， 与肝穿刺病理学结果的符合率为94.7%;而FIB-4指 数>3. 25者的肝纤维化程度为3~4级或以上，与肝穿 刺病理学结果的符合率为82. 1%〔8’9〕。二者均在一定 程度上对肝硬化的早期预判有重要作用，但由于两个 公式里均有转氨酶，若患者转氨酶升高后常应用保肝 降酶药物，降酶药有可能导致ALT下降，而AST上升。 在这种情况下计算APRI、FIB-4评分不准确，需要在未 服降酶药的情况下计算。这给临床上早期肝硬化的诊 断带来一定影响。Fibroscan无创诊断受转氨酶的影 响较小，且可以随时复查,便捷得出结果，近年来受到 肝病专科医生的推崇，但其也存在局限性，如肥胖患者 不易测出，高黄疸患者可明显影响Fibroscan值。本研究提示Fibroscan值、APRI值、FIB~4值任意 两个诊断联合及三项诊断联合可弥补单项指标的不 足，明显提高肝硬化的诊断率，在临床应用时根据具体 情况，早期预判，早期治疗，控制病情的进展，提高患者 的生存质量，根据Fibroscan值可估测患者的肝纤维化 分级。

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