这2 个数据库里的信息均免费面向公众开放，信息来源可靠且内容丰富［4］，但尚未见文章系统介绍欧美上市药物信息的查询方法、公开内容及其应用，本文将围绕这个话题展开论述。

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Drugs@FDA 数据库

FDA 成立于1906 年，历史非常悠久。其使命是确保药品、医疗器械和食品的安全性和有效性，以保护公众健康。而药品信息的公开是体现其使命的一个重要方面，以确保上市药物安全有效地使用［5］。FDA 官网上查询上市药物信息的数据库为Drugs@ FDA。

在Drugs@ FDA 数据库中进行药物信息查询时，可输入药品名称、有效成分或申请号即可查到相关信息。

以药物卡培他滨的原研药物希罗达为例， 其有效成分apecitabine，商品名为Xeloda。查询结果的左上角显示了新药申请号码( 020896) 和药品研发公司( Hoffmann La Ｒoche) ，结果分为4 部分，均以表格形式展现，清晰明了。

第1 部分为药品的具体信息

( products on NDA 020896) ，在表格里可以看到药品名称［drug name( s ) ］、有效成分［active ingredient ( s ) ］、规格( strength) 、剂型/给药途径( dosage form/route) 等字段。从上述信息可以看出，与一般的静脉注射抗癌药物不同，希罗达是口服的片剂。

第2 部分包括批准日期和历史

( approval date and history) 、信件( letters) 、说明书( labels) 和综述( reviews) 。这部分内容很丰富，包括2 个表格。第1 个表格显示希罗达于1998 年4 月30 日获得批准，属于优先审评的小分子实体。并且附上了当初批准的说明书、信件和综述。第2 部分表格列出了补充( supplements ) 信息，包括执行日期( action date) 、递交资料( submission ) 、递交资料的分类 ( submission classification) 及说明书、信件、综述、专 利等附件( labels，letters，reviews，patient package insert) 。值得一提的是药品说明书，其对医生开具 处方具有重要参考意义。点击附件中的“说明书 ( label) ”，可以在线查看和下载。完整的处方信息总计包括17 个方面的内容，包括适应证和用途、用法用量、剂型和规格、禁忌证等信息。值得注意的是，在希罗达的药品说明书中，在完整的处方信息前有一个黑框警告，提示“对于同时服用卡培他滨和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如国际标准化比值( INＲ) 或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡报告”。点击表格里面的“综述( review) ”，进入到药物批准信息包这一界面，其中包含新药申报资料，比如化学综述、医学综述、临床药理学和生物药剂学综述等。对于做仿制药制剂项目的研究人员来说，通过查看综述里的内容可以获得很多重要信息，如处方里的辅料、溶出度相关数据，有时还有制备工艺、关键质量属性和关键工艺参数等。

第3 部分列出了药品的每个版本的说明书、执行日期和说明书变更的原因。

第4 部分是“新药治疗等效性

(therapeutic equivalents for NDA 020896) ”，进入页面可以看到希罗达的仿制药信息，如有效成分、生产厂家、申请号、规格和剂型等。用Drugs@ FDA 查询上市药物息，值得注意的是: Drugs@ FDA 包含了自1939 年批准上市的大部分药物，自1998 年获得批准的药物大部分可以看到其说明书、批准文件、综述及其他信息［6］; 有些OTC 药物和部分生物制品未在此数据库中收录，所有膳食补充剂和兽药也均未收录在内。

2

EPAR 数据库

EMA 成立于1995 年，是负责针对欧盟开发使用的药品进行科学评估的机构。所有欧盟成员必须接受EMA 对新旧药物的适应证改变、批准、暂停或者退市的决定［7］。

欧盟的情况比美国相对复杂些，欧盟药品的审批程序既有针对整个欧盟市场的集中审批程序( centralized procedure) ，又可同时在多个欧盟成员国上市的非集中审批程序( decentralized procedure)及各成员国自主的“成员国审批程序( national procedure)”和各成员国之间的“互认程序( mutualrecognized procedure，MRP) ”。生物制品、治疗癌症、糖尿病等重大疾病的药品和孤儿药必须经过集中审批程序［8］。

EMA 网站上的上市药物均为通过集中审批程序而获得批准的药品。一旦EMA 给予一个药物上市许可，将发布一份EPAR的科学评估。EPAR 是与生产企业达成一致而编写的，概述了生产企业发布的文件、描述了EMA 批准此药的程序。在商业保密信息被删除后，公布在EMA 的网站上［9］。除了有完整的报告可以下载外，网页上还对这份报告进行概述。EPAR是公众可得的关于欧洲新药的一份重要的规范性文件，它反映了相关EMA 成员的科学结论，因此是药物信息的一个重要来源［7］。根据药物治疗对象的不同，EPAR 分为3 类: 人用药物报告、兽用药物报告和人用中草药报告。

下面将以上市药物卡培他滨原研药品希罗达为例，介绍EPAR数据库的相关内容。首先打开EMA的主页，在主页的左上角“search for medicines”一栏直接输入“capecitabine”查询或者点击主页上的“find medicine”进入查询页面查询。点击“xeloda”，所显示的页面包括4 个分:“about”，“authorisationdetails”，“product information”和“assessment history”。因此，一份完整的EPAＲ 包括产品概述、批准细节、产品信息和评估历史4 个部分的内容。

产品概述由希罗达是什么、希罗达的用途是什么、怎样使用希罗达等10 个部分的内容组成。由此可见，产品概述对药物的各方面信息进行了简要的介绍，公众可了解到有关该药的基本信息。批准细节公布了药物的有效成分、治疗疾病等信息，以及药物开发者的一些信息。产品信息报告的内容主要有3 个方面: 产品特征概述、药物上市事项、标签和包装说明书［8］。

产品特征概述包括药物名称、药品成分及含量、包装规格、临床资料、药理性质、上市许可持有者、上市许可授予者、首次授权或再次授权日期、文档修订日期等10 个方面。其中，临床资料和药理性质篇幅较长，是非常重要的参考资料。药物上市事项主要介绍了希罗达的上市许可持有者罗氏公司，上市许可规定的有关安全性和有效性的条件和限制等信息说明。最后是标签和包装说明书，标签规定了产品外包装上应包含的信息，包装说明书包括产品描述、服用前须知、如何服用、不良反应、如何储存等信息。

EPAR的最后一部分———评估历史也是非常有价值的信息。评估历史中包括最初批准的公开审评报告、针对产品重大变更的公开审评报告及药物批准前后步骤概览。这里面含有的信息，对于新药的开发有着很重要的参考意义。在希罗达最初批准的公开审评报告中，所包含的信息主要包括药物概述;化学、药学和生物学方面的信息; 毒理和药理学方面的信息; 临床方面的信息; 整体讨论和利益-风险评估

3

欧美上市药物信息的应用

除了对某个药物具体信息的查询，Drugs@ FDA数据库作为上市药物的综合数据集，其丰富的内容、庞大的数据量及全面的检索功能也为药物大数据的进一步挖掘和应用奠定了数据基础。

李轩等［10］通过查阅Drugs@ FDA 数据库，收集2014 年FDA 批准的新药信息，从批准的新药数量、FDA 批准新药的方式、FDA 批准新药的治疗领域与剂型等方面进行统计分析，其分析结果为医药界和相关管理部门提供了信息参考。分析发现，2014 年FDA 批准了41个新药，其中17 个为孤儿药( orphan product) ，占所有批准新药的41． 5%，其数量是1983 年孤儿药法案实施以来之最。批准新药的治疗领域以抗微生物药( 皮肤及皮肤组织感染、基因1 型丙肝感染和趾甲真菌感染等) 、抗肿瘤药( 淋巴瘤、黑色素瘤等) 和代谢系统用药( 2 型糖尿病等) 为主，剂型以注射剂、片剂和胶囊剂为主。阿丽塔等［11］以Drugs@ FDA 数据库为数据来源，系统梳理了1984—2014 年美国FDA 审批上市的治疗性生物药物，结果表明全球生物药物在1996 年以后开始快速发展，2001—2005年是生物药物成果最为显著的阶段。肿瘤、免疫系统疾病、内分泌和代谢疾病、血液系统疾病、骨骼肌系统疾病是生物药物研究的重点领域，上市药物较多。目前抗体已经发展成为治疗性生物药物的主宰药物，在肿瘤、消化、免疫、呼吸、泌尿、骨骼肌疾病、疾病诊断等不同领域广泛应用。这些大数据研究分析对于我国生物药物产业发展具有重大参考意义。

与Drugs@ FDA 数据库不同，EPAR 数据库包含了没有获批的药物和退市药物，并且给出了不予批准或者退市的原因［12］。Hartmann 等［13］利用EPAR数据库分析了2006—2011 年获得批准的抗肿瘤药物，发现获批药物占申请的抗肿瘤药物比例为63%，低于非肿瘤药物的批准比率73%。作者还比较了同一时期美国和日本的上市肿瘤药物的情况，发现新药在美国获得批准的速度更快，因其加快审查程序使用的更为频繁。

除了药物大数据的挖掘和应用，还可以利用Drugs@ FDA 和EPAＲ 数据库丰富的数据资源，构建其他用途的数据库，例如构建用于药物重定位的数据库。药物重定位( drug repositioning) 又称“老药新用”、“重审旧药”，是指发现已上市药物的新适应证或新用途。许多学者认为，在当前所有新药研发策略中，药物重定位研究是最为快捷、最为有效的策略之一，受到高度重视。2011 年有研究认为，药物重定位研究是一种“绿色的药物发现”［14］。Huang等［15］集合了Drugs@ FDA，EPAＲ 数据库等批准的小分子药物，构建了网络数据库和药物实体库，网络数据库里的药物可用于虚拟筛选，实体库里的小分子可以用高通量筛选，达到药物重定位研究的目的。

4

FDA 和EMA 网站上2 个上市药物数据库信息公开的异同比较

FDA 和EMA 作为全球上市药物审批和监管的权威机构，药物信息公开作为其工作内容的一部分，既有差异也有共同之处。如前面所述，FDA 成立于1906 年，历史非常悠久; EMA 成立于1995 年，相对比较年轻，因此FDA相对于EMA 积累的数据量更多。FDA 在新药审批的态度上更为激进，EMA 则是略为温和保守，因此FDA 的上市药物数量也更多。有研究显示，自2011—2015 年，美国监管机构在新药批准数量和审查速度两方面均已超过了其在欧洲的同行［16］。

据调查分析显示，FDA 在5 年时间内批准了170 个新药，EMA 批准了144 个新药。另外，FDA 新药审评的时间比其在EMA 审评的时间平均缩短60 d。

尽管FDA 网站上市药物信息量较大，但是一项对比研究发现，EMA 的药物信息查询比FDA 更简明好用，信息更容易获得，EMA 所有的上市药物信息都集中在EPAR里，每个文档的最前面都有表格列出主要内容，Drugs@ FDA 数据库里的信息有的格式化程度相对较差，有时难以通过查询获得。在Drugs@ FDA 数据库里并未包含没有获批的药物和退市药物，而在EMA 网站上是有上述药物的信息，并且给出了不予批准或者退市的原因［11］，见表1。

FDA 和EMA 在上市药物信息公开上，由于文化、法规等方面的不同，确实存在一些差别。但两者均为信息公开透明而不懈努力，包括听取多方意见进行调整改进、与药物生产企业合作实现共赢等。

5

展望

作为欧美上市药物信息官方公布的内容，Drugs@ FDA 数据库和EPAR数据库里的信息丰富权威，检索界面简洁易用，是药品使用和研发人员颇为得力的信息助手。Drugs@ FDA 数据库和EPAR数据库对我国药品监管部门的药物信息公开具有非常重要的参考意义。随着大数据时代的来临和国家政策的不断完善17］，我国上市药物信息的电子化、透明度等将会得到进一步提高，以助力我国新药研发迈上新的台阶。

参考文献

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