实施验证工作

根据经过批准的验证计划，验证小组成员和其他相关部门人员就要准备并开展验证工作，除了要严格按照验证计划进行、注意验证工作中的细节外，还特别要重视验证过程中的数据收集，很多看起来好像与结论不相关的数据，在分析结论原因的时候反而更能说明问题。

形成验证报告

验证工作完成后，应当根据验证获得的数据进行分析，形成验证报告。验证报告须送请相关内设部门和人员审阅，签批后方才证明验证工作的完成。如果验证出现了与预期不一致的结果，需要结合验证中获得的数据进行分析，找到原因，调整验证计划，重新进行全部或部分验证工作。

工艺验证

工艺验证是医疗器械验证工作中最重要的一种，目的是用来验证采用的生产工艺能否稳定地生产出质量合格的产品。工艺验证是很多关键工序验证的综合，拟定工艺验证计划的一个重点就是确定关键工序。一般选取对产品质量影响最大，或者增加组件、关键线路连接等工序。

工艺验证持续整个医疗器械生产过程，一般采用前验证的方式进行，而且定期需要进行再验证。对于连续的多个工序，有两种验证方法，一种是每个批次都完成产品生产的整个工艺过程，对每个关键工序取样检测并监控生产设备的参数，产品的检测参数或者生产设备的参数应该在固定的范围内，如果工艺稳定可靠，进行工艺验证的多个批次（一般为三个批次）多个工序抽取的产品或监控都参数都在比较稳定的合格数值范围内。另一种验证方法是每个关键工序单独验证，都验证合格后再按照验证参数连续生产检测连续生产产品的质量，举例来说：一个产品生产工艺中有4 个关键工序，在工艺验证的时候是每一个单独进行验证。准备三个批次的待加工的样品，来做第一个工序的工艺验证。第一个工序验证合格后，将加工后的这三个批次样品进行第二个工序的工艺验证，第三、第四个工序验证类似进行。

目前大多数医疗器械生产企业多借鉴药品生产工艺验证的经验，采用第一种方法，但对于很多设备类医疗器械产品，特别是组合组装类的产品，第二种方法更能对工艺的关键步骤进行验证。

无菌验证

对于高风险类医疗器械产品，无菌验证尤为重要，它是用来验证采用的灭菌工艺（特殊情况下采用无菌生产工艺）能否确保最终上市的所有产品无菌，是确保临床安全使用的关键环节。无菌工艺验证的关键是确保所有产品都能有效灭菌、正常生产情况下采用的检验方法能及时发现灭菌设备的异常。

无菌工艺验证必须采用前验证的方式进行，要定期进行再验证（一般每年至少进行一次），而且在生产过程中要对关键灭菌设备的关键参数进行监控。验证方法根据不同的灭菌设备有所不同，对于湿热灭菌设备要确定灭菌的温度、时间等工艺参数，验证在满载、半载和空载等不同装载状态下，灭菌柜不同位置的产品都能得到足够的热量（对于耐热产品一般F0 值应≥ 12 分钟）；对于辐照灭菌设备要确定时间、剂量等工艺参数，验证在辐照设备内不同的位置都能得到足够的辐射剂量；对于环氧乙烷等化学灭菌设备要确定浓度、时间、温度等工艺参数，灭菌设备内不同装载方式下不同位置都能有效灭菌。灭菌验证应当采取物理检测手段和生物指示剂，灭菌后的微生物培养要有阳性对照和阴性对照，一般反复进行三次以上验证，每次验证所有样品均无菌方认为合格。

目前在医疗器械生产企业中环氧乙烷灭菌应用最为广泛，其中温度和湿度对环氧乙烷的灭菌效果影响较大，验证和日常生产中要注意监控相关条件，另外要注意环氧乙烷易燃易爆且对人体有毒，要在密闭设备进行并在灭菌后应进行充分的解析，一般环氧乙烷的工艺验证中纳入解析后的环氧乙烷残留量的检测。

需要说明的是，对于灭菌后的产品需要妥善处理，避免灭菌工序后染菌，经过灭菌工序的无菌产品出厂前均需要进行无菌检查。

来源：嘉峪检测网返回搜狐，查看更多