从2010年到2020年，全球因心血管疾病（CVD）而死亡的人数增加了近20%。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是ASCVD的重要致病因素。2018年调查数据显示，中国≥18岁成人血脂异常总患病率为35.6%，与2015年调查数据相比有所上升。

补充ω-3多不饱和脂肪酸（如二十碳五烯酸[EPA]和二十二碳六烯酸[DHA]）是降脂治疗的方法之一。既往研究结果为使用ω-3脂肪酸降低血脂和预防ASCVD事件提供了支持性证据，但没有揭示其显著的剂量-反应关系。

近期发表于《美国心脏学会杂志》（JAHA）的一项研究，旨在更精确地评估ω-3多不饱和脂肪酸（DHA、EPA或DHA+EPA）摄入量与脂质谱（包括甘油三酯、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇[HDL-C]、非HDL-C和载脂蛋白B[ApoB]）在一般人群和相关亚组中的剂量-反应关系。该研究显示，联合摄入ω-3多不饱和脂肪酸可近似线性降低甘油三酯和非HDL-C。降甘油三酯作用可为摄入ω-3脂肪酸以预防心血管事件提供支持性证据。

研究者使用PubMed和EMBASE数据库对2022年6月之前发表的相关文章进行了检索，并进行了额外的检索，以获取更多相关研究。随机效应1阶段三次样条回归模型用于预测每日ω-3多不饱和脂肪酸摄入量与脂质水平变化之间的平均剂量-反应关系。此外，研究者还进行了分层研究以进行亚组分析。预先指定的合格标准为：平行随机对照试验，这些随机对照试验评估了成人（年龄≥18岁）DHA/EPA（联合或单独）摄入量与脂质变化（甘油三酯、LDL‐C、HDL‐C、非HDL‐C和ApoB）之间的相关性。

该研究共纳入90项符合条件的随机对照试验，包括有72598例受试者，这些受试者的平均年龄在25.7岁~70.0岁之间，平均体重指数在22.8 kg/m2~34.6 kg/m2之间。

研究显示，DHA+EPA摄入量分别与甘油三酯和非HDL-C之间呈近似线性关系，且在给予中高剂量（＞2 g/d）的高脂血症和超重/肥胖症人群中更明显。与对照组（DHA+EPA为0 g/d）相比，DHA+EPA摄入量增加，甘油三酯和非HDL-C的平均降低幅度更大，在整个剂量范围内，甘油三酯的降幅梯度比非HDL-C更陡峭。

摄入DHA+EPA为2 g/d时，甘油三酯的平均变化为-42.61（95% CI，-53.41~-31.80）mg/dL，摄入DHA+EPA为3 g/d时，甘油三酯的平均变化为-68.90（95% CI，-98.40~-39.40）mg/dL。

摄入DHA+EPA为2 g/d时，非HDL-C的平均变化为-4.13（95% CI，-9.20~0.95）mg/dL，摄入DHA+EPA为3 g/d时，非HDL-C的平均变化为-8.31（95% CI，-11.78~-4.83）mg/dL。

此外，研究者发现，DHA+EPA摄入量与LDL-C或HDL-C水平变化之间存在J型曲线剂量-反应关系。当DHA+EPA摄入量为1.75 g/d时，LDL-C水平变化达到峰值，LDL-C增加2.91 mg/dL，HDL-C增加3.48 mg/dL。

进一步分层分析显示，仅在高脂血症人群中发现DHA+EPA摄入量与甘油三酯水平变化呈现近似线性关系，而在非高脂血症人群中没有发现。非HDL-C水平变化与总体效果几乎相同。此外，在高脂血症患者中，无论受试者是否接受降脂药物治疗，在摄入超过2 g/d的ω3多不饱和脂肪酸情况下，甘油三酯水平变化情况相似，而非HDL-C水平变化曲线比未接受降脂药物治疗的受试者更陡峭。

总的来说，研究结果显示，摄入超过2 g/d的ω-3脂肪酸与甘油三酯和非HDL-C的降低呈近线性相关。该研究表明，中等剂量的ω-3脂肪酸对于血脂异常的管理可能是必需的，更高剂量的ω-3脂肪酸可能对心血管疾病高危人群有更大的益处。在指南指导的他汀类药物治疗背景下，甘油三酯水平较高的患者可补充ω-3脂肪酸，以降低心血管疾病风险。