自从新冠病毒SARS-CoV-2的基因序列于2020年1月11日公布以来，世界各国加速研制针对新冠肺炎的疫苗。4月9日，来自流行病防范创新联盟（CEPI）的7位研究人员在《Nature Review Drug Discover》期刊上发表文章，对正在研发的115个针对新冠肺炎的候选疫苗项目进展进行介绍。

　　据世界卫生组织官网介绍，流行病防范创新联盟成立于2017年1月，根据研发蓝图和世卫组织九种重点病原体清单开展工作，联盟最初的关注点是拉沙热、尼帕病毒和中东呼吸综合征冠状病毒，该组织也针对其它有可能流行的高风险病原体开发疫苗。

　　上述CEPI的文章指出，就规模和速度而言，针对新冠肺炎的全球疫苗研发工作是前所未有的。考虑到疫情的紧迫性，有迹象表明，到2021年初，可以在紧急情况下使用疫苗或采取类似的紧急措施。这是一个根本性的转变，因为传统的疫苗研制工作平均需要10年以上，即使加速研制的第一种埃博拉疫苗也花了5年的时间。另外，研制新冠肺炎疫苗也意味着需要新的疫苗开发模式，包括并行的研发阶段、创新的监管程序和扩大产能等措施。

　　文章强调，为了确保可以生产出数量足够，且有潜力的候选疫苗，并公平地供应给所有受影响地区，特别是资源匮乏的地区，疫苗开发商、监管机构、政策制定者、投资方、公共卫生机构和政府之间需要进行强有力的国际协调与合作。

　　115种候选疫苗，5种进入临床阶段

　　CEPI刊文指出，截至2020年4月8日，全球范围内已有115种针对新冠肺炎的候选疫苗研究项目，其中78个项目研发状态为活跃，37个项目研发状态尚不确定。在研发状态为活跃的78种疫苗中，有73种处于临床前阶段。

　　目前，研发速度最快的5种候选疫苗已经进入到临床试验阶段，它们分别是：美国Moderna公司的mRNA-1273，中国康希诺生物的Ad5-nCoV，美国Inovio公司的INO-4800，深圳市免疫基因治疗研究院（Shenzhen Geno-Immune Medical Institute）的LV-SMENP-DC和具病原特异性的aAPC。另外，许多其他疫苗开发商也表示计划在2020年启动疫苗的人体测试。

　　图一 注：aAPC，人工抗原呈递细胞；CTL，细胞毒性T淋巴细胞；DC，树突细胞；LNP，脂质纳米颗粒；S蛋白，SARS-CoV-2刺突蛋白。数据来源：ClinicalTrials.gov网站；世界卫生组织（WHO）。

　　值得一提的是，康希诺生物公司的Ad5-nCoV疫苗是与中国军事科学院军事医学研究院的陈薇院士团队联合开发的。

　　4月9日，康希诺生物公司发布公告称，根据重组新型冠状病毒疫苗（腺病毒载体）（“Ad5-nCoV”）I期临床试验的初步安全数据，本公司与中国军事科学院军事医学研究院生物工程研究所计划于近期在中国展开Ad5-nCoV的II期临床试验。Ad5-nCoV采用基因工程方法构建，以复制缺陷型人5型腺病毒为载体，可表达新型冠状病毒S抗原，拟用于预防新型冠状病毒感染引起的疾病。

　　多项研究技术齐头并进

　　CEPI文章指出，目前研究人员正在使用一系列技术平台加快新冠肺炎疫苗的研发，包括核酸(DNA和RNA)、病毒样颗粒、合成肽、病毒载体(复制型和非复制型)、重组蛋白质、减毒活病毒和灭活病毒。

　　图二 不同类型技术平台开发的候选新冠肺炎疫苗统计图。探索性项目（分为已确认和未确认）处于前期研究阶段且尚未进行体内测试，而临床前项目则处于体内测试阶段和/或研制临床试验材料的阶段。

　　文章称，从候选疫苗来看，基于DNA或mRNA的新型技术平台在抗原操作和速度潜力方面具有很大的灵活性。实际上，在新冠病毒序列鉴定仅两个月后，美国Moderna公司就开始对其基于mRNA的疫苗mRNA-1273进行临床测试。至于基于病毒载体的疫苗，它则可提供高水平的蛋白质表达和长期稳定性，并诱导强烈的免疫反应。另外，目前已有针对其他疾病的重组蛋白疫苗获批上市，因此此类候选疫苗可以利用现有的大规模生产能力。

　　另外，佐剂技术也在新冠疫苗的研发中得到了应用。佐剂可以增强免疫应答，并减少每剂疫苗所需的抗原量，从而能生产更多剂量的疫苗并提供给更多的人。迄今为止，至少有10家药品开发商表示计划开发针对新冠肺炎的佐剂疫苗，包括英国葛兰素史克（GSK）公司，澳大利亚Seqirus公司和美国Dynavax公司等企业，上述企业已承诺研发获批的佐剂（分别为AS03，MF59和CpG 1018），提供给其他研发新冠肺炎疫苗的人员。

　　文章称，目前使用SARS-CoV-2抗原用于疫苗开发的公开信息有限。大多数候选疫苗旨在通过诱导针对病毒刺突（S）蛋白的中和抗体，阻止病毒通过ACE2受体蛋白进入人体细胞。然而，尚不清楚用于不同候选疫苗中的不同形态和/或变体的S蛋白彼此之间如何相互关联，或它们与疾病的基因组流行病学之间有何关联。SARS疫苗开发的经验表明，不同抗原具有增强免疫力的潜力，虽然这点目前仍存在争议，但可能需要继续在疫苗研发过程中进行查证。

　　私营企业成主力军

　　从目前全球的疫苗研发主导方来看，私营企业成为了主力军。CEPI刊文指出，在经过确认的78种处于活跃研发状态的候选疫苗中，有56种（72％）由私营企业开发，其余22种（28％）由学术机构、公共部门和其他非营利组织牵头开发。尽管许多大型跨国疫苗开发商（例如美国Janssen公司, 法国Sanofi公司, 美国Pfizer公司和英国GlaxoSmithKine公司）都加入了新冠肺炎疫苗的研发大军，但是许多领先的候选疫苗开发商是小型企业和/或缺乏大规模疫苗生产经验的企业。因此，确保疫苗生产与供应能力以满足需求非常重要。

　　图三 新冠肺炎疫苗开发商（按类型和地区划分）。注：对于合作研发疫苗，地区指主要开发商的所在地。*代表中国除外。

　　从地区来看，大多数新冠肺炎疫苗的开发商来自北美。在已确认的78个处于活跃状态的候选疫苗研究项目中，有36家（46％）在北美，而中国，亚洲（中国除外）和澳大利亚，以及欧洲各有14家（18％）。

　　文章称，据公开报道，中国研发疫苗的数量有所增加，CEPI正与中国科学技术部门沟通确认候选疫苗的研发进展。

　　值得注意的是，目前处于活跃研发状态的新冠肺炎候选疫苗的主要开发商分布在19个国家和地区，这些国家的人口总数占全球人口的四分之三以上。与此同时，尽管非洲和拉丁美洲地区具备疫苗生产能力及监管体制，然而这些地区暂无关于疫苗研发的公开信息。新冠肺炎的流行可能因地理位置的不同存在差异，要有效控制这种流行病，就可能需要南半球国家加强协调，并参与疫苗研发工作。

　　4月13日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）注意到，由国药集团中国生物武汉生物制品研究所有限责任公司研发的新型冠状病毒（COVID-19）灭活疫苗（Vero细胞）Ⅰ/Ⅱ期临床试验在中国临床试验注册中心正处于“通过审核”预注册状态。这意味着中国又一款新冠肺炎疫苗将进入临床试验阶段。