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3月20日，第一三共公布了patritumab deruxtecan (HER3-DXd) 的两项临床试验（U31402-A-U102和U31402-A-J101）结果。HER3-DXd是第一三共基于其专有的DXd ADC技术平台开发的一种靶向人表皮生长细胞因子3（HER3）的抗体偶联药物（ADC）。

▌U31402-A-U102研究：携带EGFR突变的NSCLC

U31402-A-U102是一项剂量递增和剂量扩展I期研究，共纳入264例接受过治疗、携带EGFR突变、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在剂量递增部分，入组患者的特征为接受奥希替尼治疗后进展或接受厄洛替尼、吉非替尼或阿法替尼治疗后进展但无EGFR T790M突变。

在剂量扩展部分，治疗剂量为5.6mg/kg，入 组患者被分为3个队列： ① 接受EGFR TKI治疗 和 铂类化疗后进展且携带EGFR突变的 局部晚期或转移性 NSCLC ； ②接受 PD -1/PD-L1药物 和铂类化疗后 进展 但无 EGFR激活突变的NSCLC ； ③ 携带EGFR激活 突变的 NSCLC。

结果显示，中位随访23个月（11.8-36.0个月）时，patritumab deruxtecan（5.6mg/kg）组患者的确认客观缓解率（ORR）为40.2%，疾病控制率（DCR）为78.4%，缓解持续时间（DOR）为7.6个月，无进展生存期为6.4个月，总生存期为15.8个月。在既往接受过第三代EGFR TKI抑制剂和铂类化疗治疗的亚组患者中，patritumab deruxtecan亦保持了一致的疗效。此外，有和无中枢神经系统（CNS）转移病史患者的确认ORR分别为36.4%和44.7%。在既往接受过4（1-14）线治疗的局部晚期/转移性患者中，DOR为5.5个月。

安全性方面，3级及以上治疗期间不良事件（TEAE）发生率为56.9%，包括血小板计数减少（26%）、中性粒细胞计数减少（21%）、疲劳（10%）等。8 例患者 (7.8%) 发生的间质性肺病（ILD）与治疗相关，不过大多数ILD的严重程度为低级别。

▌U31402-A-J101研究：HER3阳性/HER2阴性乳腺癌

U31402-A-J101是一项开放标签、多剂量I/II期临床试验，共纳入182例HER2阴性/HER3阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者。研究分为剂量递增、剂量探索和剂量扩展三个部分，其中剂量扩展部分的治疗剂量为4.8mg/kg或6.4mg/kg。

在HR阳性/HER2阴性/HER3阳性乳腺癌患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为36.2%，DOR为7.2个月，PFS为5.8个月，OS为13.7个月；在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan仍然保持疗效。

在HER3阳性的三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，HER2低表达亚组患者的确认ORR为20.7%，DOR为4.1个月，PFS为4.4个月，OS为12.7个月。在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan的疗效更为优异。

HER2低表达定义为IHC 1+或IHC2+/ISH-或 HER2（0）。

肺癌和乳腺癌是全球癌症相关死亡的第一和第五大原因，其2020年死亡病例分别约为180万例和68.5万例。HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员之一，约83%的原发性NSCLC肿瘤表达HER3，90%携带EGFR突变的晚期肿瘤在接受EGFR TKI治疗后表达HER3。HER3也在30%-50%乳腺肿瘤中高表达。目前尚无HER3靶向药物获批上市。

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