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作者：

王强

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摘要：

目的:背外侧前额叶(dorsolateral prefrontalcortex,DLPFC)和膝下前扣带回(subgenual anterior cingulate,sgACC)的功能连接被广泛证明与抗抑郁疗效有关,但目前研究缺乏系统性的磁源性研究.本研究将利用脑磁图(magnetoencephalography,MEG)技术分别从全波段,theta,alpha,beta 和 gamma波探讨基线时静息态DLPFC-sgACC功能连接:(1)对抗抑郁治疗最终临床治愈的预测作用;(2)对抗抑郁治疗早期有效的预测作用.方法:抑郁症患者组来自南京医科大学附属脑科医院的门诊及住院患者,符合美国精神障碍诊断与统计手册第四版修订版(DSM-IV-TR)抑郁症诊断标准,同时招募相匹配的健康对照者.评估汉密尔顿抑郁量表(HAMD)等量表和使用CTF275 MEG系统采集脑磁信号,选取sgACC,左侧DLPFC(leftDLPFC,1DLPFC),右侧 DLPFC(right DLPFC,rDLPFC)为感兴趣脑区,分别计算 1DLPFC-sgACC,rDLPFC-sgACC在全波段,theta,alpha,beta和gamma波段的功能连接.在不干扰患者实际临床治疗情况下,每周评估HAMD量表以评定疗效.本研究将分以下步骤进行:(1)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接与抑郁症临床症状的相关性①通过独立样本T检验比较抑郁症组和对照组间DLPFC-sgACC各波段功能连接的差异;②通过Pearson相关分析DLPFC-sgACC各波段功能连接与HAMD-17总分及各因子分的相关性;③利用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析抑郁症组和对照组间差异功能连接对抑郁症的诊断价值.(2)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接对临床治愈的预测作用定义患者接受药物治疗及影像扫描为起始事件,抑郁症组患者经治疗后HAMD-17总分≤7分定义为阳性结局,若患者未达到 HAMD-17总分≤7而脱落定义为失访,从起始事件到阳性结局或者失访定义为生存时间,采用时变协变量的COX模型分析各个功能连接对临床治愈的预测作用.(3)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接提示抗抑郁早期疗效经过2周药物抗抑郁治疗后,以HAMD-6(包括HAMD-17的第1项:抑郁情绪;第2项:自罪感;第7项:工作和兴趣;第8项:迟缓;第10项:精神性焦虑;第13项:全身症状)减分率划分有效无效组,①采用独立样本T检验比较患者组和对照组DLPFC-sgACC各波段功能连接的差异;②通过单因素方差分析有效组,无效组和对照组三组间DLPFC-sgACC各波段功能连接的组间差异,并进行两两样本事后检验;③将两周HAMD-6的减分率与各功能连接值做Pearson相关分析;④将基线时各功能连接对2周治疗有效无效做ROC曲线分析.结果:(1)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接与抑郁症临床症状的相关性①抑郁症组和对照组间DLPFC-sgACC各波段功能连接的差异对照组1DLPFC-sgACC的alpha波段功能连接呈负相关,而抑郁症组该功能连接表现为正相关且强度增强(t=3.98,P0.001);对照组rDLPFC-sgACC的beta波段功能连接亦呈负相关,而抑郁症组该功能连接表现为正相关且强度减弱(t=2.561,P=0.012).②DLPFC-sgACC各波段功能连接与HAMD-17总分及各因子分的相关性Theta波段1DLPFC-sgACC功能连接与睡眠因子分呈正相关(r=0.36,P=0.027);alpha波段1DLPFC-sgACC功能连接与此次病程呈正相关(r=0.38,P=0.018);alpha波段1DLPFC-sgACC功能连接与HAMD-17总分呈负相关趋势(r=-0.28,P=0.055);beta波段1DLPFC-sgACC功能连接与阻滞因子分呈负相关(r=-0.38,P=0.020).③DLPFC-sgACC功能连接对抑郁症的诊断价值ROC 分析提示 alpha 波段 1DLPFC-sgACC(AUC=0.746,P0.001,敏感度87.8%,特异度 64.3%),beta 波段 rDLPFC-sgACC(AUC=0.664,P=0.017,敏感度55.1%,特异度78.6%)功能连接有助于在鉴别抑郁症组和对照组,联合两条功能连接指标后对抑郁症的鉴别诊断价值增加(AUC=0.8,P0.001,敏感度85.7%,特异度 67.9%).(2)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接对临床治愈的预测作用基线时 1DLPFC-sgACC 的 alpha波段功能连接(HR 1.858,95%CI 1.013-3.408,P=0.045)可以作为预测临床治愈的独立因素.(3)背外侧前额叶与膝下前扣带回功能连接提示抗抑郁早期疗效①抑郁症组和对照组间DLPFC-sgACC各波段功能连接的差异对照组1DLPFC-sgACC的alpha波段功能连接呈负相关,而抑郁症组该功能连接表现为正相关且强度增强(t=-3.451,P=0.001);对照组rDLPFC-sgACC的beta波段功能连接同样呈负相关,患者组功能连接表现为正相关且强度减弱(t=-3.221,P=0.002).②有效组,无效组间DLPFC-sgACC各波段功能连接的差异有效组rDLPFC-sgACC的theta波段功能连接为负相关,无效组功能连接呈正相关且强度增加(t=2.239,P=0.031);有效组rDLPFC-sgACC的beta波段功能连接为负相关,无效组该功能连接呈正相关且强度增加(t=2.126,P=0.04);有效组1DLPFC-sgACC的beta波段功能连接亦呈负相关,而无效组该连接表现正相关连接但强度减弱(t=4.35,P=0.0001,Bonferroni矫正).③两周HAMD-6的减分率与DLPFC-sgACC功能连接值做相关;Beta 波段的 1DLPFC-sgACC(r=-0.48,P=0.006),rDLPFC-sgACC(r=-0.54,P=0.002)功能连接均与2周HAMD-6减分率负相关.④DLPFC-sgACC功能连接对抗抑郁早期疗效的诊断价值ROC 分析提示 beta 波段的 1DLPFC-sgACC(AUC=0.863,P= 0.0001,敏感度61.9%,特异度 94.1%),rDLPFC-sgACC(AUC=0.692,P= 0.044,敏感度 81%,特异度52.9%)功能连接有助于在基线时鉴别出2周抗抑郁治疗是否有效,联合两条功能连接指标后对早期疗效诊断价值更高(AUC=0.868,P= 0.0001,敏感度70.6%,特异度 90.5%).结论:1DLPFC-sgACC的alpha波段以及rDLPFC-sgACC的beta波段功能连接有助于临床鉴别诊断抑郁症.同时1DLPFC-sgACC的alpha,beta波段以及rDLPFC-sgACC的beta波段功能连接与抗抑郁治疗疗效明显相关,其中基线时1DLPFC-sgACC的alpha波段功能连接越高则预测着抑郁症患者有更大的概率达到临床治愈;而beta波段1DLPFC-sgACC和rDLPFC-sgACC功能连接越高则提示早期疗效越差.

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年份：

2018