官能团的转化

2024-06-11 01:18| 来源: 网络整理| 查看: 265

取代反应官能团的转化——醇的反应（一） Mitsunobu反应 2019/7/5 取代反应, 有机合成百科 Mitsunobu反应, 醇 Comment: 0 Author: Peng Li15,535views　■

本文作者孙苏赟

概要

Mitsunobu反应可以将一级醇和二级醇的羟基转化成很多种其他的官能团，譬如胺、硫醚等，在有机合成中的应用十分广泛。

Mitsunobu反应中，三烷基膦是至关重要的试剂，可以将醇的羟基转化成为很好的离去基团，在当初此反应发明后，又有了很广泛的发展。对于亲核试剂，酸性要在pKa 10一下。当反应中加入ZnCl2或酰亚胺类化合物，反应物的构型可以实现完全的反转，若反应物是羧酸类化合物，构型的反转的酯化反应也是会发生的，这里可以将生成的酯再水解得到和反应物相反构型的羧酸化合物。此外，DIAD可以替换DEAD作为反应试剂，在反应中起到相同的作用。

反应机理[1]：

从机理上来看，PPh3先和DEAD作用，生成的中间体再和醇发生一系列质子转移过程，最后亲核试剂进攻醇的膦离子加合物，在此加合物中，具有一个很好的离去基团，亲核试剂进攻可以顺利的进行SN2，实现构型的反转，得到相反构型的化合物。

应用实例

(1) 酰胺化反应[2]：

(2) 实现不对称二级醇的构型反转[3]：

在这个反应中，先通过Mistunobu反应生成相反勾心的酯实现羟基构型的反转，再水解得到和反应物相反构型的二级醇。

(3) 叠氮取代[4]:

这个反应中使用了(PhO)2P(O)N3作为亲核试剂的来源：

(4) 实现大环的关环[5]：

除去之前所说传统的Mistunobu反应中使用的DIED和DEAD，还有一些改进的Mistubonu反应，使用的是改进的偶氮试剂和其他助剂：

例如：

(1) 烯丙基醇的反应[6]：

(2) CMBP的应用：

反应机理：

REFERENCES J. Org. Chem.1987, 52, 194, 235-4238 DOI：10.1021/jo00228a016 J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 760, DOI: 10.1021/ja00158a040 J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 5467, DOI: 10.1021/ja990404v J. Am. Chem. Soc.1999, 121, 33, 7702-7703，DOI: 10.1021/ja991714g J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 27, 8112-8113, DOI: 10.1021/ja036011k Trahedron Lett., 1994 35 5081 DOI: 1016/S0040-4039(00)73326-0

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