初入临床试验的朋友们常常会被如OS、PFS、DFS、DCR、ORR等搞得头昏脑胀，今天小编就带大家理清常见的临床试验终点。 临床终点：OS 中文：总生存期 英文：Overall Survival 定义：从随机化

开始至（因任何原因）死亡的时间。

检测指标：临床受益。肿瘤临床试验中最佳的疗效终点，当患者的生存期能充分评估时，它是首选终点。

优点：（1）普遍共识的最佳临床指标。（2）容易观察、记录方便。无论是院内还是院外，确定患者死亡的日期基本上没有困难。（3）能够反映临床受益。如果研究结果显示生存有小幅度提高，就可认为是有意义的直接临床获益证据。

缺点和注意事项：（1）要求更大样本的研究、更长时期的观察。（2）收到交叉治疗的潜在影响。（3）不能捕获到症状受益。（4）包括了非肿瘤死亡。大型试验随访期较长。临床试验中常常会用到5年生存率，即一一某种肿瘤经过各种综合治疗后，生存五年以上的患者比例。肿瘤患者治疗后，一部分复发转移、一部分死亡，一部分生存。80％复发转移常发生在根治术

后3年内，10％左右发生在5年内，5年后再次复发概率很低。因此以5年为节点，这是有一定科学性的。也有三年或十年生存期。

适用：

实验设计：需要随机研究。盲法并非必须。

临床终点：PFS

中文：无进展生存期

英文：Progression-Free Survival

定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展或（因任何原因）死亡之间的时间。

检测指标：替代指标。

优点：（1）相比OS，结论周期短、得出结论所需样本少。与os相比，增加了「发生恶化」这一节点，而「发生恶化」往往早于死亡，所以常常短于OS，却也能在os之前被评价，因而随访时间短一些。（2）能反映肿瘤的生长（3）不易受后续治疗的影响（4）PFS的改善包括了「未恶化」和「未死亡」，即间接和直接地反映了临床获益，它取决于新治疗与现治疗的疗效/风险。

缺点和注意事项：（1）难于记录和观察。需要严格进行解决定义。难以保持观察中立。因为增加了「发生恶化」这一节点，而不同肿瘤进展的定义不同，不同研究在判断肿瘤进展时容易产生偏倚。因此，在临床试验设计中，「肿瘤进展」的标准必须要进行明确的定义，还包括的评估、观察、分析方法，随访和影像学评价必须是均衡的，最好有一个由影像学专家和临床专家组成的处于盲态的独立裁定小组进行。（2）结局的意义有偏差。如果评估PFS的过程中，发现大部分患者不是死于肿瘤，而是其他疾病，这时势必PFS会有很大偏倚。（此时推荐用TTP）（3）容易产生评价偏移。需要频繁的放射造影。

适用：PFS包括死亡，更好地反映了药物毒副作用，因此与os有更好的相关性。

实验设计：接受单臂研究。随机首选盲法。

临床终点：DFS

中文：无病生存期

英文：Disease-Free Survival

定义：从随机化开始至疾病复发或（因任何原因）死亡之间的时间。

检测指标：替代指标（逐渐被接受为临床受益）。DFS越来越多被FDA承认为临床获益，而不仅仅是OS的一个潜在替代指标。

优点：（1）理论上说，DFS的观测时长应该比OS短些（2）更能确认为药物无效、肿瘤复发的节点。一定程度上考虑了临床受益。（3）在乳腺癌内分泌辅助治疗、结肠癌辅助治疗等领域，DFS可作为主要的临床终点指标。

缺点和注意事项：（1）难于记录。疾病复发就需要认真的随访，而记录同样比较困难。（2）存在不同的定义标准，而且难以保持观察中立，容易产生评价偏移。肿瘤患者常有合并症容易干扰DFS的判断。当患者死于院外时，没有预先记录肿瘤进展情况，此时又往往不能尸检，无法确定复发清况。

适用：DFS最常用于根治性手术或放疗后的辅助治疗的研究，目前作为是乳腺癌辅助性激素治疗、结肠癌辅助治疗以及乳腺癌的辅助化疗的主要审批基础。

实验设计：需要随机研究。盲法作为首选。

临床终点：TTP

中文：疾病进展时间

英文：Time to Progress

定义：从随机化开始到肿瘤发生（任何方面）进展的时间。

检测指标：替代指标。

优点：TTP与PFS一样，评估所需样本量小，随访时间短于OS。此外，如果多重治疗，存在交叉疗效一一TTP的差异不会被第二种治疗所掩盖。

缺点和注意事项：如果受试者在恶化前就己经死亡，则观察不到他的TTP，这时记录的是不完整的，统计学上叫做censoring（删失），这对于缺失数据的处理和数据的截止时间决定比较困难。由于多数临床试验不是双盲设计，这就会将偏倚引入TTP的决策中。患者的随访存在难度：需要确定所有部位的病变，随访时间和间隔不同，TTP就会存在差异，而多大的差异才能决定临床意义难以确定。可见，TTP在预测临床获益差于PFS，存在多个问题，而且还也需要对「进展」进行明确的定义和评估。

适用：TTP主要记录疾病「恶化」，不包括「死亡」，考虑的是肿瘤活性，因而当多数死亡事件与肿瘤无关，TTP是一个可被接受的终点。

实验设计：

临床终点：TTF

中文：治疗失败时间

英文：Time to Treatment Failure

定义：由随机化开始至「退出试验」，退出原因可能是患者拒绝、疾病进展、患者死亡、不良事件等。

检测指标：替代指标。

优点：

缺点和注意事项：

适用：TTF的本质是 一具有综合特性的指标，所以，可造成为了达到毒性的降低，而潜在影响了预期疗效的产生。鉴于这种情况，TTF不常用作肿瘤III期临床试验的主要终点。

实验设计：

临床终点：ORR

中文：客观缓解率

英文：Objective Response Rate

定义：肿瘤体积缩小达到预先规定值并能维持最低时限要求的患者比例，为完全缓解和部分缓解比例之和。缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。

检测指标：

优点：（1）少量人群中即可反映药物活性（2）单臂研究即可做出评价

缺点和注意事项：（1）难于记录和观察复杂度较高。（2）ORR 的缓解标准应在试验开始前的方案中提前定义，评估内容包括缓解程度、缓解持续时间以及完全缓解率(没有可测量到的肿瘤)，不包括疾病稳定——肿瘤缩小是直接疗效，疾病稳定是疾病的自然进程。（3）可能（小概率）存在临床意义偏差。对于实体瘤来说，如果给药后，肿瘤明显变小，这无疑是一个很说服力的指标。但是免疫疗效进程中，会有少量假进展情况出现，需要结合临床情况甄别。

适用：缓解期通常是指从开始出现疗效直至证实出现肿瘤进展的这段时间。ORR是一种直接衡量药物抗肿瘤活性的指标，在单臂试验中进行评价。

实验设计：接受单臂研究。随机首选盲法。

临床终点：CR

中文：完全应答率

英文：Complete Response

定义：疾病治愈；观察时间内，生物标志物在预定范围内

检测指标：替代指标。

优点：（1）一定条件下，持久的CR表示临床获益（2）单臂研究即可做出评价

缺点和注意事项：（1）几乎没有药物具有高CR

适用：手术评价

实验设计：接受单臂研究。随机首选盲法。

临床终点：EP

中文：症状终点指标  

英文：Symptom Endpoints

定义：最常见的手段是根据药物适应症

情况精心制作patient reported outcome（PRO）表格来评价患者症状/体征的改善。

检测指标：临床受益。

优点：

缺点和注意事项：

适用：症状改善一直被认为是临床获益，许多FDA批准的抗肿瘤药采用患者症状进行评价和/或认为能反映症状改善的体征（如体征增加、减少渗出）作为有效性的主要证据。

实验设计：

完全缓解(CR, complete response)所有靶病灶消失，无新病灶出现，且肿瘤标志物

正常，至少维持4周

部分缓解(PR, partial response)靶病灶最大径之和减少≥30%，至少维持4周

疾病稳定(SD, stable disease)靶病灶最大径之和缩小未达PR，或增大未达PD

疾病进展（PD, progressive disease）靶病灶最大径之和至少增加≥20%，或出现新病灶

疾病控制率   （DCR，disease control rate）：CR+PR+SD。

客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR的病例。

总缓解率 （OR，overall response rate）经过治疗CR+PR病人总数占对于总的可评价病例数的比例。

缓解率（RR, response rate）达到CR、PR的病人占同期病人总数的百分比。

临床获益率（CBR，clinical benefit rate）：CR+PR+SD。

缓解持续时间(DOR，Duration of Response)：是指肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为PD(Progressive Disease)或任何原因死亡的时间。

区分一下客观缓解率ORR和总缓解率OR的概念：

客观缓解率(ORR, Objective Response Rate)：指肿瘤缩小达到一定量并且保持一定时间的病人的比例，包括CR+PR确定的，此剂量应使动物体重减轻不超过对照动物的10%，并且不引起死亡及不导致缩短寿命的中毒症状 或病理损害。具体而言：MTD指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象(实验动物)出现死亡的最高剂量，故可缩写为LD0。若高于该剂量即可出现死亡。最大耐受剂量以mg/Kg(体重)表示。由于实验动物对外来化合物的感受性有个体差异，随实验动物数增多，最大耐受剂量可能下降，故难以在实验中得到可重复的结果。一般不用最大耐受剂量来比较两种外来化合物的毒性。与LD100（绝对致死剂量）的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。上述LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。

总缓解率(OR, overall response rate）： 实体肿瘤

“随机化”是统计学术语，在临床药物试验中，选择随机分组或者随机抽取样本。在研究对象数量足够的情况下，可以最贴近真实结果。简单理解为一个起点A即可。

中位生存期（mOS）：它也可以称为“半数生存期”，在生存曲线上，生存率为50%所对应的生存时间，即参与试验50％的个体存活的时间。

除了 OS 外，其余的终点都是要基于肿瘤测量的。不同的肿瘤试验，肿瘤测量的精确性有较大差异，这就要求研究者充分评估获益和偏倚。药物上市申请时如果采用基于肿瘤测量的临床试验终点作为有效性的唯一证据，那么通常应提供来自第二个试验得到的确凿证据。

MTD，最大耐受剂量(Maximum tolerated dose)：最大耐受剂量是美国国立癌症研究所1976年推荐以预测的最大耐受剂量为哺乳动物致癌实验的高剂量。最大耐受剂量是由90天毒性实验确定的，此剂量应使动物体重减轻不超过对照动物的10%，并且不引起死亡及不导致缩短寿命的中毒症状或病理损害。具体而言：MTD指在外来化合物急性毒性实验中，化学物质不引起受试对象(实验动物)出现死亡的最高剂量，故可缩写为LD0。若高于该剂量即可出现死亡。最大耐受剂量以mg/Kg(体重)表示。由于实验动物对外来化合物的感受性有个体差异，随实验动物数增多，最大耐受剂量可能下降，故难以在实验中得到可重复的结果。一般不用最大耐受剂量来比较两种外来化合物的毒性。与LD100（绝对致死剂量）的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。上述LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。

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