细胞穿透肽(cell-penetrating peptides，CPPs)因具有运载外源性物质进入cell且低毒、对导入物类型无特别的限制等特点，受到科研者关注。

CPPs 的转导机制

CPPs 具有物质转运载体的功能已被公认，但其内化的过程一直存在着争议。直接易位和内吞这两个解释为大家所普遍接受。因机体所处的环境变化，这两种内化途径可以相互转化。

1.

CPP 通过脂双层直接转运

CPPs 介导递送的zuì初步骤是基于带正电荷的氨基酸和cell表面带负电荷的膜磷脂双层形成静电相互作用将转导肽和外源性物质积聚在磷脂双层的外部小叶上，CPPs 变换结构使其疏水性氨基酸与cell膜的疏水性Core相互作用，使脂质双分子层稀疏，引起两者结合部位膜的短暂或者长时间的稳定失衡，CPPs 内流入cell内发生。

例如，Tat、MPG、Pep-1 以及部分抗微生物肽(AMPs)。高浓度 CPPs 可以使cell膜产生瞬间的孔隙，利于发生穿膜效应，这也可以解释一些高浓度 CPPs 致使cell死亡的现象。在转运中精氨酸(Arg)和赖氨酸(Lys)是中性 pH 下 CPPs 正电荷的主要贡献者，两者已经显示出高效促进cell附着，并且在一定范围内与每个肽的电荷数量与静电作用和穿透相互关联。

尽管 Arg 和 Lys 残基都带正电，能促进cell结合，但与 Lys 相比，Arg 侧链具有能够建立二齿氢键的能力，这利于质膜蛋白、膜脂质和糖上的二齿阴离子磷酸，硫酸盐和羧酸基团建立相互作用。但Arg 的 R 基甲基化反应限制形成二齿键明显降低穿透能力。

2.

内吞介导的途径

在标准组织培养条件和中等肽浓度下，通常试验 中由 CPPs 介导的递送的内吞作用是广泛存在的机制。

简单地说，内吞途径的quán bù特性就是cell质膜与cell内膜结合的cell器的结合，然后将分子运输到cell内的特定位置。这是一个紧密协调，能源依赖过程，需要广泛的cell适配器和cell骨架重排。

随着cell器形成，内吞小泡在其从早期内体转变为晚期内体或多泡体时经历 pH 依赖性成熟过程。酸化过程依赖于离子梯度，需要钙、钠和钾的流出以及氢和氯的流入。

早期内体到晚期内体过程中配体(CPPs 与运载物的复合物)-受体(膜蛋白)复合物形成过程中可能有四种过程：

受体离开内体返回质膜继续Cycle，配体被输送到溶酶体进行降解；

受体、配体再Cycle；

受体、配体再降解；

配体受体穿胞转运。

CPPs已经显示出利用suǒ yǒu主要的内在途径：巨胞饮、网格蛋白(由分子量 180 kD 的重链和分子量 35~40 kD 轻链组成二聚体)依赖途径、小窝蛋白(分子量 21~24 kD) 依赖性内吞作用等途径 (图 1)

2.1

巨胞饮介导的内吞

巨胞饮是一种通过作用胞膜jí易形成皱褶而形成许多不规则的原始小泡将溶质或营养物质带入cell的非特异性的摄取大分子的途径，在作用的过程中，不依赖于受体和不依赖于膜蛋白的过程。

2.2

网格蛋白依赖性内吞

网格蛋白依赖性内吞作用被认为在suǒ yǒu cell类型中存在，并且以各种方式被利用，例如转铁蛋白、表皮shēng zhǎng因子受体、hormone和神经递质(再摄取期间)都由此途径所吸收。

2.3

小窝蛋白依赖性内吞

小窝蛋白介导的内吞作用是网格蛋白非依赖性内吞的常见形式。小窝蛋白是其主要的表面标志蛋白，主要存在于膜上囊泡、高尔基体和部分可溶性的脂蛋白复合物中，是一种膜整合蛋白，发挥着信号分子平台的作用。小窝蛋白介导的内吞与网格蛋白介导的内吞具有相似性，也是通过与质膜紧密结合的衔接蛋白，在募集到质膜后，小窝蛋白形成独特的“U”形，其N- 端和 C- 末端指向cell质，许多shēng zhǎng因子利用这个途径。

《细胞穿透肽的转导机制及应用现状》

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