⑵口服降糖药的三联

常用的口服降糖药的三联治疗主要有二甲双胍＋α-糖苷酶抑制剂＋磺脲类、二甲双胍＋α-糖苷酶抑制剂＋DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂、二甲双胍＋噻唑烷二酮类＋DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂、二甲双胍＋磺脲类＋DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂、二甲双胍＋格列奈类＋DPP-4抑制剂或SGLT-2抑制剂等。

二．口服降糖药的相互作用

二甲双胍不经CYP450酶代谢，直接以原型经肾脏排泄。磺脲类主要经CYP2C9代谢。噻唑烷二酮类罗格列酮主要经CYP2C8代谢，吡格列酮主要经CYP2C8、CYP3A4代谢。格列奈类瑞格列奈经CYP2C8和CYP3A4代谢，那格列奈主要经CYP2C9和CYP3A4代谢，米格列奈直接经II相代谢酶二磷酸尿苷葡糖醛酸转移酶（UGT）代谢，极少量经CYP2C9代谢。α-糖苷酶抑制剂伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血，不经肝肾代谢，主要以原型经肠道排泄；阿卡波糖在肠道内极少被吸收，在肠道内的代谢产物35%吸收入血；米格列醇主要以原型从尿液排泄（超过95%），较少在体内代谢。DPP-4抑制剂西格列汀少量经CYP3A4和CYP2C8代谢，是P-糖蛋白（P-gp）的底物；沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢；维格列汀、利格列汀和阿格列汀不经CYP450酶代谢，维格列汀和利格列汀是P-gp的底物。

药物

与其他药物的相互作用

二甲双胍

与华法林联用，可增加其抗凝血作用。

西咪替丁与二甲双胍联用，能减慢后者的排泄，可能引起血药浓度升高。

经肾小管排泄的阳离子药物如氨苯喋啶、阿米洛利、万古霉素等，可影响肾功能或二甲双胍分布。

磺脲类

克拉霉素抑制肠道P-gp，可提高格列本脲的Cmax、AUC，而增加低血糖风险。

CYP2C9诱导剂如卡马西平、利福平、苯巴比妥等，可能加快磺脲类的代谢，引起血糖升高。

CYP2C9抑制剂如氟康唑、胺碘酮等，可能会减慢磺脲类的代谢，而增加低血糖风险。

噻唑烷二酮类

与经CYP3A4代谢药如西沙必力、他汀类等，或是CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑等合用时，注意监测血糖。

CYP2C8抑制剂如吉非罗齐、氯吡格雷等，能显著减慢噻唑烷二酮类的代谢而升高其血药浓度。

CYP2C8强诱导剂如利福平等，能加快噻唑烷二酮类的代谢而降低其疗效。

瑞格列奈

氯吡格雷的代谢物是CYP2C8强抑制剂，可显著减慢瑞格列奈的代谢而致其血药浓度升高，从而增加低血糖风险。

吉非罗齐及其代谢物可显著抑制瑞格列奈经CYP2C8的代谢，进而使其血药浓度升高而显著增加严重低血糖的风险。

α-糖苷酶抑制剂

α-糖苷酶抑制剂引起的肠道症状（如腹泻），可影响地高辛的吸收而降低其疗效。

考来烯胺等肠道吸附剂可吸附α-糖苷酶抑制剂而降低其疗效。

与消化酶类制剂（含淀粉酶、胰酶等分解糖类的）合用，可能影响α-糖苷酶抑制剂的疗效。

阿卡波糖与华法林合用，会使INR升高，致出血风险增加。

米格列醇与雷尼替丁联用，可使后者的生物利用度降低60%。

DPP-4抑制剂

西格列汀与地高辛合用，可升高后者的血药峰浓度。

沙格列汀与CYP3A4/5强抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、阿扎那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、奈法唑酮等合用，能显著升高前者的血药浓度，合用时沙格列汀≤2.5mg/d。

与CYP3A4/5诱导剂卡马西平合用时，沙格列汀的代谢加快而降低其降糖活性。

维格列汀与血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）合用，可能增加血管神经性水肿的风险。

与P-gp诱导剂如利福平等合用，会降低维格列汀、利格列汀的疗效。

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