循环肿瘤细胞（CTC）检测在癌症中的应用

日前，随着精准医疗的火热，带动的不仅仅是基因产业的大热（NGS:无创产筛（NIPT）、易感基因（耳聋、妊娠期糖尿病、药物敏感基因、酒精代谢基因、叶酸代谢基因、血型基因、肿瘤的风险基因等等）、遗传疾病基因（单基因和多基因联合遗传病）、肿瘤个性化用药基因（分为分子靶向药物和化疗药物的相关分子靶点检测）等等），然而在肿瘤个性化用药这个领域，由于肿瘤的异质性，先检测与药效相关的基因或生物标志物，实现对肿瘤的分子分型，从而选择适合特定个体的药物，提高药物疗效及降低不良反应，靠基因检测拿出合适的治疗方案当然非常重要，然而对于那些患者化疗效果的具体监测却没有更好的手段。这时候CTC便能提供一个很好的监测效果！

目前，医院对肿瘤疾病近期疗效的判断方法大致有三种：影像学方法、血清肿瘤相关标记物测定、病理学方法。在此先对这三种方法进行一个简单的介绍：

影像学方法

优点：可以非侵入地、直观地对患者的肿瘤大小变化情况进行评估。

缺点：1.存在一定的健康危害或健康隐患

2.肿瘤大小常与肿瘤的恶性程度或浸润能力不完全一致

3.费用昂贵

4.滞后性

5.灵敏性低

血清肿瘤相关标记物测定

优点：血清肿瘤标志物的浓度往往可以在一定程度上提示肿瘤的发展程度。

缺点：1.特异性不高

2.易受非特异蛋白的干扰

3.其他的病理生理状态影响导致假阳/阴性结果

病理学方法

优点：手术或穿刺获得病灶组织/周围淋巴结组织，进行病理学染色和分析，是目前唯一明确肿瘤有否转移的金标准。

缺点：1.精确度不够高

2.是侵入性检查手段（有创伤）

3.易造成扩散

4.人工误差大

5.难以标准化

以上三种方法均有一定的缺点，且无法进行互补，临床上的金标准一般通过手术切除或穿刺活检得到肿瘤组织来进行分子分型，创伤性大，取材的次数受限（有创）。尤其是对身体健康状况较差的癌症患者和晚期癌症患者，不能手术和穿刺，这时该如何来监测他的化疗或放疗效果？如何来监测肿瘤是否已经转移？这时需要一种无创的方法来检测和监测疗效和转移，下面介绍下循环肿瘤细胞（CTC）检测在癌症中的应用：

循环肿瘤细胞指从实体瘤中脱离出来并进入外周血液循环的肿瘤细胞。下图是CTC发生转移的大致过程：

CTC检测的优势：

1.预测PFS及OS

2.指示预后效果

3.复发转移预测与分期

4.有助于肿瘤个体化治疗的药物筛选和治疗方案的确定

5.是传统的影像学及其他生物标志物的补充检测手段

6.有助于寻找新的肿瘤标识物以及开发新的抗肿瘤药物

7.液体活检，取材方便，可以动态监测，而且是无创

CellSearch 是全球第一也是唯一经FDA批准可用于临床的循环肿瘤细胞（CTC）产品：

下面介绍下CTC在临床上的应用：

图1. 肝转移及骨转移患者中CTC数量明显多于其它转移患者

图2. 基线CTC数量少于5的患者无进展生存期和总生存期明显高于基线CTC数量大于等于5的患者

图3. 化疗后CTC数量减少患者的临床疗效好于CTC数量增加的患者

图4. 对于原发性肺癌患者，CTC计数在有远处转移的肺癌患者中有显著升高，相关性优于CEA

图5. 大多数患者的CTC数量在第一个化疗疗程后（22天）下降，提示疗效好

图6. CTC中EGFR基因型有17个与肿瘤组织中的一样，准确率为94%

图7. 吉非替尼治疗后CTC数量下降，伴随着疾病进展CTC数量也随之上升

肿瘤大的患者CTC数量比肿瘤小的患者多(红色线：CTC数量;蓝色线：影像学肿瘤变化)

CTC：检测CTC中EGFR的基因型与组织中检测结果高度符合，CTC数量与疾病进展密切相关，可以通过CTC来检测非小细胞肺癌患者肿瘤的基因型。

CTC目前已经显示了它的强大潜能，未来应用到临床还需要更多人的努力，ctDNA目前也是比较火热的检测手段，由于基因测序行业的火爆，CTC单细胞测序和它的解读将会越来越清晰。（后面我会写点关于ctDNA的文章）当然国内目前还没有被CFDA认证的CTC产品，不过很多公司都在着手研发CTC的产品，星星之火可以燎原，相信在不久的将来，中国必有能走向世界的CTC产品。（这一两个月，如果不出意外将会有CFDA批准的CTC产品出来，拭目以待吧）