原标题：类风湿关节炎治疗策略与药物进展

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类风湿关节炎（RA）中，传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）和糖皮质激素是主要常规治疗，目前正在开发和探索的生物制剂和靶向小分子药物针对与疾病发病和进展相关的特定途径，也具有良好的疗效。然而，考虑到这些新型治疗的经济负担和副作用，对csDMARDs应答不佳者的下一步治疗策略的仍有待更多探讨。

为此，学界不仅要评估药物在临床实践中的应用现状，还要评估针对性治疗药物的治疗潜力。近日期刊 Mol Cell Biochem. 中的一篇综述介绍了最新的RA治疗策略，以及现有和研发中的治疗药物。

治疗策略

类风湿关节炎的治疗主要侧重于实现疾病缓解或至少降低疾病活动度，为此采用了多种策略，包括多种csDMARDs联用，或换用生物制剂/靶向合成DMARDs，以尽可能地减少关节损伤和缓解相关症状。

由甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶和羟氯喹组成的csDMARDs治疗方案，已被证明是非常有效。然而仍然存在治疗无应答或应答不佳的情况。为了克服这一问题，采用了联合治疗方案，使用两种csDMARDs联合治疗，或csDMARDs和生物制剂/靶向合成DMARDs联合治疗。初始治疗方案中的糖皮质激素有助于改善疼痛并发挥抗炎作用。图1为2022年EULAR年会上发布的最新版RA管理建议。

图1 RA的最新管理建议

现有治疗药物及其机制

RA是一种炎症性疾病，其一线治疗药物包括csDMARDs和非甾体抗炎药，均可缓解炎症、疼痛并控制关节的放射学进展。非甾体抗炎药和糖皮质激素也用于抑制疼痛和炎症，但治疗获益有限，不能减少疾病进展。

bDMARDs通过抑制细胞因子功能或抑制B/T细胞激活等机制发挥作用，具有高选择性的抗炎作用，通常在csDMARD治疗失败时启用。tsDMARDs的开发是为了特异性靶向JAK-STAT通路——由多种关键细胞因子介导的炎症通路（表1）。

表1 DMARDs药物及其作用机制和不良反应

在研新型药物

表观遗传修饰与RA发病机制相关，如DNA甲基化和组蛋白修饰。 目前正在探索不同的表观遗传学临床标志物，用于RA的早期诊断和靶向治疗，例如DNA甲基转移酶（DNMT）抑制剂和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。临床前研究显示，HDAC抑制剂参与减少炎症、水肿、滑膜血管生成和关节损伤。一项病例对照研究评估了DNMT抑制剂的作用，描述了其对参与RA发病机制的基因（SFRP4）低甲基化的影响。然而，RA的表观遗传学治疗仍处于初级阶段，需要临床试验进行验证。 返回搜狐，查看更多

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