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糖尿病患者皮肤损伤后易形成迁延不愈的慢性创面（如糖尿病足溃疡）， 是临床上面临的重大治疗难题之一。流行病学调查结果显示，我国每年的糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer, DFU）的发生率约为 8.1%，DFU 导致的截肢 率约为19.03%，而 DFU 导致的死亡率则高达 14.4%。随着我国社会老龄化程 度的加剧，DFU 的治疗压力日益严峻，而目前 DFU 的发生机制仍未明确，临床治疗效果差，因此，临床上迫切需要开发新的治疗策略来提高DFU的疗效。

2023年02月22日，华中科技大学刘国辉、米博斌，重庆大学冯茜及荷兰格罗宁根大学Mohammad-Ali Shahbazi（熊元、林泽第一作者）在Advanced Materials在线发表题为“A Whole-Course-Repair System Based on Neurogenesis-Angiogenesis Crosstalk and Macrophage Reprogramming Promotes Diabetic Wound Healing”的封面论文，该研究报道了一种水凝胶全程修复系统，通过巨噬细胞表型重编程重塑糖尿病创面免疫微环境，实现了促愈型的神经-血管交互对话环路，高效持续促进糖尿病创面愈合。

创面局部的微神经病变与糖尿病创面迁延不愈密切相关。促进DFU的神经修复和再生有利于加速伤口愈合。然而，神经修复和再生并不是一个独立的事件，它是由周围神经细胞和非神经细胞的复杂分子机制紧密介导的。神经细胞和血管内皮细胞(ECs)之间的细胞通讯在神经修复中起着关键作用。ECs可以通过支持神经细胞的高代谢需求来促进神经发生，神经上皮释放的生物活性分子也可以驱动血管的生长和成熟。神经细胞和ECs构成了一个“神经血管生态位”，有利于增强细胞功能并加速DFU愈合。最近，多种新型创面治疗策略被开发出来用于增强神经发生和/或血管发生，进而促进DFU愈合。然而，在这些研究中，缺乏对神经发生-血管细胞间通讯在DFU愈合中的关键作用的研究，因此导致其在DFU中的疗效具有显著的局限性。

因此，刘国辉教授团队携手重庆大学冯茜及荷兰格罗宁根大学Mohammad-Ali Shahbazi团队合作设计了一种可原位注射的凝胶系统（HA-ADH/OSA@Mg@sEVs），该凝胶系统可以高效强化神经-血管细胞间通讯，同时在伤口部位提供促愈型免疫微环境，以促进创面愈合过程中的神经修复和血管再生。在止血和炎症阶段，该凝胶系统通过Mg2+的持续释放将骨髓间充质干细胞（MSCs）募集到创面部位，随后工程化胞外囊泡G-sEVsDM可诱导募集的MSCs成神经分化；同时，G-sEVsDM可通过释放活性小分子DM将巨噬细胞从M1表型重编程为M2表型，提供促愈型免疫微环境。在增殖期，新分化的神经细胞与缓释的Mg2+可协同促进血管再生，恢复创面部位的血液灌注，进而增强神经修复。最终，促愈型的神经修复-血管再生循环在创面处成功建立，全程高效促进糖尿病创面愈合。该工作创新性提出了贯穿于整个愈合过程的促愈型神经-血管交互对话的新概念，以全程修复策略来提高当前DFU治疗的效果。

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参考文献：Xiong, Y., Lin, Z., Bu, P., Yu, T., Endo, Y., Zhou, W., Sun, Y., Cao, F., Dai, G., Hu, Y., Lu, L., Chen, L., Cheng, P., Zha, K., Shahbazi, M.-A., Feng, Q., Mi, B. and Liu, G. (2023), A Whole-Course-Repair System Based on Neurogenesis-Angiogenesis Crosstalk and Macrophage Reprogramming Promotes Diabetic Wound Healing. Adv. Mater.. Accepted Author Manuscript 2212300. https://doi.org/10.1002/adma.202212300

原文链接：https://doi.org/10.1002/adma.202212300

来源：高分子科学前沿

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