《Appllied Immunohistochemistry & Molecular Morphology： AIMM》杂志 2022年10月 17日在线发表日本Robert Y Osamura  , Chie Inomoto  , Shigeyuki Tahara 等撰写的《人类垂体中Croooke细胞的病理学:适时综述。Pathology of Crooke Cells in the Human Pituitaries: A Timely Review》（doi: 10.1097/PAI.0000000000001070. ） 。

最早是在退化和抑制的促肾上腺皮质激素(产生促肾上腺皮质激素)细胞中发现有Crooke细胞变化，现在已知会发生在垂体肿瘤中。这种类型的肿瘤细胞可以通过免疫组化的形态学来识别，众所周知，它可以预测进袭性行为，如侵袭性和罕见的转移。这是垂体中代表性的神经内分泌肿瘤之一，现在被认为在胰腺和胃肠道中具有恶性潜能。强调垂体肿瘤的病理如Crooke细胞改变对预测和适当的治疗是很重要的。这篇综述文章适时对应2022WHO第5版分类在线发布描述了从Crooke细胞到Crooke细胞肿瘤的演变。

引言

众所周知，垂体肿瘤侵袭（invasion）邻近结构的行为所具有的“进袭性（aggressive）”并不少见，极少发生转移。现在垂体肿瘤的类型是根据肿瘤的转录因子和形态来划分的。已证实垂体肿瘤中含有神经内分泌颗粒。在WHO第5版分类中，垂体肿瘤被认为是继胰腺和消化道的NET分类之后的神经内分泌肿瘤(NETs)。Crooke细胞瘤(croke cell tumor, CCTs)是具有进袭行行为的代表性病变，很好地符合NET的范畴。因此，在WHO第5版的背景下对CCTs进行总结是非常及时的。我们试图放弃“垂体腺瘤（pituitary adenoma）”一词的不当称呼，因为它们不是纯粹的上皮性肿瘤，并鼓励使用“垂体NET(神经内分泌肿瘤)或PitNET”来描述这些肿瘤。Crooke细胞神经内分泌肿瘤可简称为CCNET或CCT。

作者Robert Y Osamura(R.Y.O.)的个人经验背景

1973年，在科罗拉多大学医学中心，我在那些长期接受皮质类固醇治疗的患者的垂体前叶细胞中发现了环状透明化。当我应用过氧化物酶标记抗体方法(Nakane)时，第一次看到了发生在促肾上腺皮质激素(ACTH)阳性细胞中的透明样变(图1A)。当我准备发表这些数据时，经过文献搜索，我发现Arthur Carlton Crooke(*见下一篇文章)在1935年就已经报告了嗜碱性垂体腺瘤的嗜碱性细胞发生了完全相同的变化(图1B)。后来，在小细胞肺癌患者的垂体嗜碱性细胞中也报道了同样的变化。这些变化也与肺癌中产生ACTH的高皮质类固醇水平有关。1980年，我们报道了ACTH和β-内啡肽阳性细胞发生Crooke透明样变，提示细胞形成原黑色素皮质素前体大分子（precursor large molecule proopimelanocoritin）。

不久之后，我于1974年在Henry Ford 医院发现与库欣病相关的垂体肿瘤细胞中有类似的环状透明样变。免疫组化(IHC)染色显示许多肿瘤细胞边缘存在ACTH(图2)。这可能是Crooke透明蛋白首次出现在产生ACTH的垂体肿瘤细胞中。我们在1982.7， Felix等人在1981年，报道了Crooke细胞腺瘤的免疫组化和超微结构。我们在2008年发表了一篇关于垂体腺瘤包括CCT的总体免疫组化的综述文章。

Arthur Carleton Crooke 1905-1990

Arthur Carleton Crooke曾在乌平厄姆、女王学院、剑桥大学和伦敦医院（Uppingham, Queens’ College, Cambridge,and London Hospital,）接受教育，早年受到了很大的影响。伦敦医院的多萝西·罗素教授以及美国的哈维·库欣和赫伯特·埃文斯对垂体组织学的研究（Arthur Carleton Crooke was influenced in his early research on pituitary histology by Professor

Dorothy Russell at the London Hospital and in America by Harvey Cushing and Herbert Evans.）。到1936年，他注意到死于库欣综合征(Crooked细胞)的病人垂体的特征性细胞变化。他带领一个小型研究小组继续研究垂体对肾上腺功能的影响，并朝着分离促肾上腺皮质激素的方向前进

第5版WHO分类和Crooke细胞神经内分泌肿瘤（CCTs）

正如WHO第4版中所指出的，垂体肿瘤根据转录因子分为Pit-1谱系：生长激素细胞、泌乳素细胞、促甲状腺素细胞、TPIT谱系：促肾上腺皮质激素细胞、卵泡刺激素和促黄体生成素。促肾上腺皮质激素细胞肿瘤被细分为致密颗粒性、稀疏粒性和Crooke细胞神经内分泌肿瘤（CCTs）(第5版WHO分类)。正如前面提到的，CCNET是NET的一个很好的例子。Crooked细胞的性质是低分子量角蛋白(CAM5.2特征)的环状积累，可以通过电镜证实。ACTH的定位在细胞质的外围。当这些带有Crooke变化的肿瘤细胞在肿瘤中超过50%时，我们称之为CCTs(Crook细胞神经内分泌肿瘤）。

CCTS是进袭性肿瘤

众所周知，CCT（Crooke细胞神经内分泌肿瘤）是罕见的进袭性肿瘤，偶尔会向颅内或远处转移到肝脏和其他部位。本文综述WHO第5版内分泌和神经内分泌肿瘤分类中更新的CCTs的病理。特别强调这种肿瘤的进袭性和恶性行为。当我们比较具有Crooke细胞特征的肾上腺皮质激素细胞瘤和不具有这些特征的肾上腺皮质激素细胞瘤时，具有Crooke细胞特征的肿瘤多为大腺瘤(>1cm)，而没有这种变化的肿瘤多为微腺瘤(