2022年11月28日，C4X Discovery（ 简称“C4XD” ）与阿斯利康签署了价值高达4.02亿美元的全球独家许可协议，用于开发一种核因子相关因子2（NRF2）激活剂。这是一种用于治疗炎症和呼吸系统疾病的口服疗法，开发和商业化重点适应症是慢性阻塞性肺病（COPD）。根据协议条款，C4XD将在首次获批临床试验后，获得价值高达1600万美元的临床前里程碑付款，其中包括200万美元的前期付款；此外，C4XD有资格在临床开发和商业里程碑方面获得高达3.858亿美元的额外潜在收入，并在商业化后获得特许权使用费。

关于C4X Discovery

C4XD是一家开拓性药物发现公司，专注于将科学知识与尖端药物发现技术相结合，携手合作伙伴开发世界领先水平的创新药物，造福广大患者。C4XD拥有一套极具价值、差异化的药物发现方法，通过基于 DNA 的靶标识别和候选分子设计能力，输出多种疾病领域的小分子候选药物，包括炎症、肿瘤、神经退行性疾病和成瘾性疾病等。C4XD的产品组合极富商业价值，覆盖从早期的新颖靶点研究到后期的药物发现项目许可转让等阶段。

目前，C4XD有两个商业合作项目，其中一个候选化合物处于临床开发阶段。C4XD积极与全球领先的药企以及生命科学公司开展合作，在提升自身技术专长的同时，通过临床前和临床开发充分利用自身的资源。目前，该公司已与阿斯利康、赛诺菲、成都先导等企业签订战略合作。

关于NRF2激动剂

COPD的发病是多因素的，学术上认为其发病机制包括氧化/抗氧化失衡，免疫机制失衡，蛋白酶/抗蛋白酶假说，细胞凋亡和无效修复等。其中氧化/抗氧化失衡为主要发病机制之一。当体内氧化剂负荷超过肺的氧化能力，其对细胞脂质、蛋白质、碳水化合物及DNA的修饰会导致组织损失。NRF2是胞浆分子伴侣蛋白kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）- NRF2-抗氧化反应元件（ARE）信号通路中重要的氧化还原作用敏感性转录因子，可以调控大量抗氧化和解毒酶基因表达。研究表明：NRF2可减轻多种因素对肺部造成的损伤，与肺部疾病发生密切相关。

据不完全统计，目前在研的NRF2激动剂种类较少。

关于COPD

COPD是一种以气流受限为特点的常见呼吸系统疾病，具有患病率高、致残致死率高、病程及治疗周期长、急性加重期住院率高等特征，已成为全球公认的医疗负担较大的疾病。根据世界卫生组织预计，COPD将在2030 年成为全世界第三位主要死因。

COPD 的患病率、致残致死率高，病程及治疗周期长，急性加重期住院率高，是全球公认医疗负担较大的疾病，患病人数仍在以高增速不断增加。根据Frost&Sullivan数据，当前全球COPD患者数量约4.7亿人，由于吸烟、空气污染以及职业性灰尘和化学品暴露等风险因素增加和人口老龄化趋势，预计在未来几十年内，慢性阻塞性肺疾病的患病人数仍将持续增加。2020年，中国COPD患者数量高达1.05亿人。

由于COPD 国内诊断率不足26.8%，渗透率有待提升。因对COPD 疾病认知程度和重视程度不够，诊断率不足26.8%（VS 美国68.3%），控制率20.2%，远低于美国同期指标，造成死亡人数远超肺癌，社会负担较重。

一般来说，Stage II以上的患者比例为75%，稳定期需要长期药物治疗（支气管扩张剂、糖皮质激素等）。在更严重的阶段（StageIII以上），非药物治疗是重要补充。

参考资料

1、Vijayan VK . Chronic obstructive pulmonary disease.[J]. New England Journal of Medicine,2000, 343(2):1970-1.

2、Marzec J M, Christie J D , Reddy S P , et al. Functional polymorphisms in thetranscription factor NRF2 in humans increase the risk of acute lung injury[J].Faseb Journal Official Publication of the Federation of American Societies forExperimental Biology, 2007, 21(9):639-659.

3、黄磊,张娅, 苏昌亮,等. Nrf2抗氧化系统在慢性阻塞性肺疾病中的作用[J]. 国际呼吸杂志, 2016(5):5.

4、公司官网

5、西南证券