图源：作者

01

CheckMate159 研究—新辅助化疗的开始

免疫治疗在 NSCLC 新辅助治疗领域开展最早的研究 CheckMate159。

这项临床试验一共入组了 21 名未治疗的、可手术切除的早期（I、II 或 IIIA 期）NSCLC 患者。术前给予两剂 PD-1 抑制剂纳武利尤单抗。纳武单抗（3 mg/kg）每 2 周静脉给药 1 次，计划在第一剂给药后约 4 周进行手术。研究的 主要终点是安全性和可行性。病例缓解情况、PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷及突变相关的新抗原特异的 T 细胞反应为次要终点及探索性终点。

结果显示，21 名患者中，2 名（10%）出现部分缓解，18 名（85%）疾病稳定，只有 1 人（5%）出现疾病进展。长时间随访提示，20 位接受了根治性手术治疗的患者，18 个月无疾病复发率达 73%，总生存率高达 95%。

02

CheckMate816—肺癌新辅助化疗曙光

2021 年 4 月 10 日 CheckMate816 临床研究的数据公布。

实验设计为 Ib 至 IIIa 期的可切除非小细胞肺癌患者在术前接受 3 个周期的纳武单抗联合化疗治疗， 结果显示，与单用化疗相比， Ib-IIIa 期的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者在术前接受 3 个周期的纳武单抗联合化疗治疗，可显著改善肿瘤病理完全缓解（pCR），达到主要研究终点。

图源：作者

03

CheckMate026—纳武单抗的一线折戟

跟所有新上市的药物一样，纳武单抗开始最先想要挑战的的晚期肺癌一线方案，这项临床研究就是 CheckMate026。

CheckMate026 是一项国际、随机化、开放标签的Ⅲ期临床试验，入组了 1325 例含铂化疗Ⅳ期或一线治疗后的复发性 NSCLC 患者，只有入组前６个月内的新鲜或存档肿瘤组织样本的 PD-L1 表达水平 ≥ 1% 才予以随机化分组。541 例（41%）患者按照 1：1 的比例接受随机化分组（271 例被分入纳武单抗组，治疗方案为纳武单抗 3 mg/kg，q14d；270 例被分入研究者选择的含铂双药化疗组，治疗方案为 q21d，最多治疗 6 个周期），另 784 例（59%）患者因 PD-L1 表达情况无法评估（6%）、PD-L1 表达 1% 人群 OS，PD-L11% 和 CPS < 1% 两组中纳武单抗治疗和化疗患者 OS 在两组中均无显著差异。这说明无论患者 PD-L1 表达量如何，两组治疗均不影响患者总生存时间。

总体来说， CheckMate331 纳武单抗在小细胞肺癌全面溃败，纳武单抗在 FDA 的快速审批获得的 SCLC 二线适应症也因此撤销。另一项小细胞研究 CheckMate032 临床研究设计为患者二线纳武利单抗联合伊匹单抗 vs 纳武单抗，最终 CheckMate032 联合组 PFS 优势也没有转化成 OS 获益，试验失败。

图：CheckMate331 的 OS（图 A）和 PFS（图 B）结果，（图源：参考文献 7）

图：CheckMate032 的 PFS（图左）和 OS（图右）结果，（图源：参考文献 8）

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参考文献

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2. Borghaei H, et al. Five-Year Outcomes From the Randomized, Phase III Trials CheckMate 017 and 057: nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):723-733. doi: 10.1200/JCO.20.01605. Epub 2021 Jan 15. Erratum in: J Clin Oncol. 2021 Apr 1;39(10):1190.

3. Y. Cheng,Y , et al. P1.04-010 CheckMate 870: An Open-label Safety Study of nivolumab in Previously Treated Patients With Non-Small Cell Lung Cancer in Asia[J].Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer,2017,12(11):S1976-S1976

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7. Spigel DR,et al. Second-line nivolumab in relapsed small-cell lung cancer: CheckMate 331☆. Ann Oncol. 2021 May;32(5):631-641.

8. Ready NE,et al.Nivolumab Monotherapy and Nivolumab Plus Ipilimumab in Recurrent Small Cell Lung Cancer: Results From the CheckMate 032 Randomized Cohort. J Thorac Oncol. 2020 Mar;15(3):426-435.返回搜狐，查看更多