

理化性质特性

：相对分子量大、结构复杂、稳定性差



药理学作用特性

:

活性与作用机制明确、作用针对性强、毒性低、体内半衰期短、有种属特异性、可

产生免疫原性



生产制备特性

：药物分子在原料中的含量低、原料液中长存在降解目标产物的杂质、制备工艺条件

温和、分离纯化困难、产品易受有害物质污染



质量控制特性

：质量标准内容的特殊性、制造项下的特殊规定、检定项下的特殊规定（原液、半成

品及成品检定等等

) 

第二章

基因工程制药

蛋白类药物的特点

：

结构确证不完全性、具有种属特异性、多功能性、免疫原性

临床前安全性评价的特殊性

：

蛋白类药物安全性担忧的性质和来源

；

受试物的纯度

；

相关动物的选择

；

给药剂量的选

择

；

免疫原性

；

遗传毒性和致癌性（一般不进行常规的遗传毒性实验）

；

药代动力学

真核细胞表达制品的安全性问题

：

生产细胞

DNA

残留的影响、生产用血清的影响

基因工程药物稳定性研究的相关问题：

药物浓度、温度、湿度和水分、氧、光照、

pH 

基因工程药物的缺陷：

生物利用度低，

半衰期短；异体蛋白具有免疫原性

基因工程菌的修饰改造方法

:

构建突变体、构建融合蛋白、

PEG

修饰（降低免疫原性、增加水溶性、延长

t

1/2

) 

基因工程制药基本环节



上游阶段

:

制备目的基因→构建重组质粒→构建工程细胞



下游阶段：培养工程细胞→分离纯化产物→除菌→半成品、成品检定→包装

基本工具：

目的基因、各种酶

(

切割酶、连接酶、修饰酶等

)

、载体、宿主细胞

➢

酶切结果

：

5

’粘性末端、

3

’粘性末端、平头末端

➢

1U

核酸内切酶的酶活性

:

指在最佳反应条件下反应

1

小时，完全水解

1mg

标准

DNA

所需的酶量