误会大了!原来 CA153 升高是因为…… |
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MUC1 是一种高度糖基化的 I 型跨膜蛋白,其编码基因位于 1 号染色体长臂,分子量约为 400-450kDa, 而 CA153 就是 MUC1 的可溶性形式。 MUC1 通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺体或腔上皮细胞中表达,少量在造血细胞中表达,不存在于皮肤和间充质细胞中。 CA153 的生理功能 说是 CA153 的生理功能,其实并不十分准确,它作为 MUC1 的可溶形式,其实主要讲的是 MUC1 的生理功能。 在健康组织中:保护底层上皮 MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障,赋予了 MUC1 抗粘连的性能,限制并防止病原体定植。 寡聚糖链形成粘性凝胶,润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。 MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障,赋予了 MUC1 抗粘连的性能,限制并防止病原体定植。 寡聚糖链形成粘性凝胶,润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。 在恶性肿瘤中: MUC1 介导生长因子的产生,如结缔组织生长因子 (CTGF)、血小板衍生生长因子-A (PDGF-A) 和 PDGF-B,它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活,增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。 MUC1 是缺氧反应的调节剂,可调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达、稳定性和活性。而 HIF-1α 可调节糖酵解途径酶的表达,这是癌细胞增殖的优选代谢途径。 MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。 MUC1 介导生长因子的产生,如结缔组织生长因子 (CTGF)、血小板衍生生长因子-A (PDGF-A) 和 PDGF-B,它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活,增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。 MUC1 是缺氧反应的调节剂,可调节缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达、稳定性和活性。而 HIF-1α 可调节糖酵解途径酶的表达,这是癌细胞增殖的优选代谢途径。 MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。 CA153 哪些情况下会升高? 正常人血清 CA 153 的含量小于 30U/mL(kU/L)。 图源:作者 CA153 升高的原因? CA153 如何在血液循环中积累仍不清楚,有人推断血清 CA153 水平升高是因为癌细胞将 CA153 分泌到血液循环中,那么血清 CA153 的水平应该与肿瘤的大小相关,但是当 CA153 用作生物标志物时,情况并不总是这样 (由于假阴性率和假阳性率高)。 有研究表明,血清 CA153 水平的升高可能与身体对癌症或其他疾病的反应有关。 总而言之, 增高的原因大致可以归纳为两方面: 血清 CA153 清除率降低, 上皮细胞产物病理性渗漏进入血液循环。 乳腺癌与 CA153 CA153 与乳腺癌关系密切,其对于乳腺癌的特异性高于 CEA。在乳腺癌早期,CA153 的敏感性较低,约 20-50%;当其发生转移时,可达 60-80%。在临床上,同时使用 CA153 和 CEA 可显著提升检测的灵敏度。 对于 II 期和 III 期乳腺癌患者,动态监测 CA153 有助于早期发现复发和转移情况。 当血清 CA153 水平高于 100kU/L 时,常提示有转移可能。 值得注意的是,由于 MUC1 几乎在所有上皮细胞中表达,因此血清 CA153 水平的升高并不仅仅与乳腺癌有关。故 不建议使用血清 CA153 水平来筛查和监测乳腺癌的治疗效果,但可作为监测乳腺癌术后复发的最佳指标。 题图:站酷海洛 参考文献 [1]Dai J, Allard WJ, Davis G, Yeung KK. Effect of desialylation on binding, affinity, and specificity of 56 monoclonal antibodies against MUC1 mucin. Tumour Biol. 1998;19(Suppl 1):100–110. [2]Sekine H, Ohno T, Kufe DW. Purification and characterization of a high molecular weight glycoprotein detectable in human milk and breast carcinomas. J Immunol. 1985;135(5):3610–3615. [3]Hilkens J, Buijs F, Ligtenberg M. Complexity of MAM-6, an epithelial sialomucin associated with carcinomas. Cancer Res. 1989;49(4):786–793. [4]Darwish IA, Wani TA, Khalil NY, Blake DA. Novel automated flow-based immuno- sensor for real-time measurement of the breast cancer biomarker CA15-3 in serum. Talanta. 2012;97:499–504. [5]Harris L, Fritsche H, Mennel R, et al. American society of clinical oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer. J Clin Oncol.2007;25(33):5287–5312. [6]Gendler, S.J. (2001) MUC1, the renaissance molecule. J. Mammary Gland Biol. Neoplasia 6, 339–353. [7]Chang, J.F. et al. (2000) The epithelial mucin, MUC1, is expressed on resting T lymphocytes and can function as a negative regulator of T cell activation. Cell. Immunol. 201, 83–88. [8]Yolken, R. and Peterson, J. (1992) Human milk mucin inhibits rotavirus replication and prevents experimental gastroenteritis. J.Clin. Invest. 90, 1984–1991. [9]Schroten, H. et al. (1992) Inhibition of adhesion of S-fimbriated Escherichia coli to buccal epithelial cells by human milk fat globule membrane components: a novel aspect of the protective function of mucins in the nonimmunoglobulin fraction. Infect. Immun. 60, 2893–2899. [10]Kufe, D.W. (2009) Mucins in cancer: function, prognosis and therapy.Nat. Rev. Cancer 9, 874–885. [11]Hattrup, C.L. and Gendler, S.J. (2006) MUC1 alters oncogenic events and tranion in human breast cancer cells. Breast Cancer Res. 8,R37 [12]Chaika, N.V. et al. (2012) MUC1 mucin stabilizes and activates hypoxia-inducible factor 1a to regulate metabolism in pancreatic cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 109, 13787–13792.返回搜狐,查看更多 |
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