糖尿病是胰腺癌的高危因素的可能机制如下：首先，2型糖尿病患者常伴有胰岛素抵抗、不稳定的胰岛素浓度、肝脏抑制不恰当的肝糖原释放的能力减弱和B细胞克服胰岛素抵抗的能力减弱。其次，炎症反应会介导β细胞的功能障碍，氧化应激和未折叠蛋白反应的异常激活会导致β细胞的减少，二者均会导致细胞的凋亡和衰老【22】。第三，2型糖尿病常合并肥胖等因素，而这些因素也是胰腺癌的高危因素【23】。上述情况下均会引起胰腺微环境内的胰岛素水平升高进一步导致肿瘤的发生。

新发糖尿病（3年）的胰腺癌患者的病死率是明显增加的。然而，McWilliams等【26】通过对1861例胰腺癌患者研究，长期糖尿病与胰腺癌的病死率没有相关性。同样，Suguru等【17】也没有得出长期糖尿病与胰腺癌的整体结局有相关性，并且指出糖尿病对胰腺癌患者结局的改善在于其使得胰腺癌能够早期发现，而并不是其对患者的直接影响。

2.2　胰腺癌相关糖尿病

胰源性糖尿病，又称3c型糖尿病，通常继发于遗传性或获得性胰腺疾病或胰腺切除术后【27】。在1999年世界卫生组织（WHO）的糖尿病分型中，胰源性糖尿病只是“特殊类型糖尿病”中的一个亚型，而2010年美国糖尿病学会（ADA）将其单独分类为3c型糖尿病，与1型和2型糖尿病并列【24】。足见对其重视程度的提高。与传统1型或2型糖尿病的区别有在于，3c型糖尿病往往由外分泌胰腺损伤引起，如感染、急慢性胰腺炎、外伤或手术等造成胰岛细胞减少等，它的主要症状有低胰岛素血症、肝脏胰岛素抵抗、胰多肽水平降低、外周胰岛素敏感性增加等。3c型糖尿病占总糖尿患者数的10%左右，而约8%的3c型糖尿病是与胰腺癌相关的。胰腺癌相关糖尿病有其独特的激素和代谢特点：胰岛素水平可轻度升高，并存在外周胰岛素抵抗，在这方面更类似于2型而非其他病因引起的3c型糖尿病【28】。在慢性胰腺炎、胰腺癌、胰腺切除等情况下，胰多肽在机体内也是缺乏的，而机体内胰多肽（主要在胰头部产生）的量在胰源性糖尿病中起重要作用。因此，ADA指南特别提到胰腺癌相关糖尿病与其他3c型糖尿病不同，它的发生机制除了胰岛B细胞数量减少，可能还有其他发生机制【29】。

胰腺癌患者之所以有较高糖尿病的发病率与以下原因有关：正如糖尿患者群中胰腺癌的发病率较高一样，胰腺癌和糖尿病的发生有共同的高危因素，如高龄、肥胖、家族史等。目前还没有足够研究说明继发于胰腺癌的糖尿病是因为局部肿瘤浸润所致导管和腺体破坏引起【28】。有研究表明60%的胰腺小肿瘤（