BNP主要由心室细胞合成和分泌,为什么叫脑钠肽?

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BNP主要由心室细胞合成和分泌,为什么叫脑钠肽?

2023-11-15 01:20| 来源: 网络整理| 查看: 265

脑利钠肽(脑钠肽),(Brain Natriuretic Peptide ,BNP)又称B型利钠肽(B-type Natriuretic Peptide),是继心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)后利钠肽系统的又一成员,但由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来,所以,当时被认为是以脑分泌为主,故命名为脑利钠肽,但后来研究民现,BNP与ANP一样,主要来源于心脏,而不同的是后者来源于心房,前者来源于心室,其实,BNP,更应该叫做VNP,心室利钠肽。

BNP具有重要的病理生理学意义,它可以促进排钠、排尿,具较强的舒张血管作用,可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的缩血管作用,同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统,心室负荷增加导致BNP释放。

BNP 主要由心室肌细胞合成和分泌, 心室负荷和室壁张力的改变是刺激BNP 分泌的主要条件。

BNP 的清除有两条途径:一是由利尿钠肽家族的 C 型受体介导,内吞入胞内后由溶酶体降解;二是经中性内肽酶(NEP)降解。

BNP的结构 合成与分泌

BNP同ANP一样具有一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构,它对于受体的结合很必要,其中二硫键对于BNP的生物活性很重要。BNP具有种属特异性,大鼠的BNP由45个氨基酸组成,而猪、狗与人的BNP由32个氨基酸组成,人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端,与其上游的ANP片段相连,其反向转录脱氧核糖核酸(cDNA)由1900个核苷酸组成,BNP的信使核糖核酸(mRNA)由900-1000核苷酸组成,它可表达成BNP前体原,脱去N端的信号肽成为含108个氨基酸的BNP前体(proBNP),但并不储存于分泌颗粒,主要从心室分泌,在其分泌过程中或进入血液后分解为具有生物活性的BNP(含32个氨基酸的C端片段)及N端片段。左室延展及室壁张力对BNP的释放进行基础调节。

BNP的分布 体与降解

BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织,其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高,中枢神经系统的BNP含量高于ANP,脑与脊髓内BNP含量约较ANP含量高13倍。心脏内BNP主要存在于左、右心房,其中右心房含量为左心房3倍多,心室的BNP含量约不足心房的1/20,心室BNP含量少是因为BNP前体并不储存在心室中,只有当室壁张力升高时才迅速刺激BNP基因高表达,大量合成BNP分泌入血,换句话说,BNP在心室肌内储存极少。在房间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量BNP。

利钠肽系统共有A、B、C三型受体,均为跨膜受体,BNP的清除主要通过两条途径:

第一:通过C受体介导将BNP内吞入胞内,再由溶酶体酶降解;

第二:由中性肽链内切酶对BNP降解,此酶在肺脏及肾脏中浓度较高。ANP较BNP对中性肽链内切酶的亲和力要大的多,但第二种途径仍为BNP代谢的主要途径,再由于C受体对ANP的亲和力亦高于BNP,这样造成BNP的生物半衰期(20分钟)长于ANP(约3分钟)。



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