近几年我国CMA的临床应用已逐步推广，为众多遗传病患者提供了精确的分子诊断。为此，我国也先后发布了《染色体微阵列分析技术在产前诊断中的应用专家共识》、《染色体基因组芯片在儿科遗传病的临床应用专家共识》。以更好的发挥CMA在临床检测的应用效果。目前大多数临床使用的CMA平台具有“靶向性”，可以 检测靶向区域的20~50kb的不平衡和与非靶向区域中100~250 kb的不平衡。

核型分析与aCGH比较

CMA主要包括微阵列比较基因组杂交技术（aCGH，array-based Comparative Genomic Hybridization）和微阵列单核苷酸多态性分析技术（aSNP， array Single Nucleotide Polymorphism）。通过aCGH技术能够很好地检出CNV，而aSNP除了能够检出CNV外，还能够检测出大多数的单亲二倍体（UPD）和三倍体，除此之外，由于SNP作为第三代遗传标记的自身特点，可以很好的应用在PGT-M的诊断中。

Abnormalities detected with conventional karyotype, CGH, and SNP arrays

核型分析、aCGH和aSNP的差异

2011 年美国医学遗传学会发布了CNV解释指南，建议采用 5 级报告系统，即致病性的、可能致病性的、不确定 的、可能良性的或良性的 CNV。CMA 报告应提供以下与报告的CNV 相关的特定信息：细胞遗传学位置 ( 染色体和条 带 )；CNV 类别 ( 即缺失或重复 ) 及机制 ( 如果已知 )；CNV大小与基因组构建的坐标 ( 即 hg19)；5 级制度界定的重要声明 ( 包括证据和参考文献 )；所涉及的基因 ( 如果CNV与已知综合征相关，则列出与病症相关的基因；其他情况下列出所有参 考序列基因 )；适当的临床随访建议。

1) 可以分析更广泛的标本类型，不需要组织培养 (CMA 同样适用于未培养的绒毛、羊水、胎儿组织和血液， 包括储存的样本和石蜡块 )；

2) 分辨率更高，可以鉴定传统 染色体核型未发现的微缺失和微重复；

3) 检测平台可定制， 可以根据特定要求而在感兴趣的区域增加探针密度，调整 检测范围；

4) 更直观准确地描述核型上发现的结果，精准定位异常片段来源，客观数据的解释，而不是对带强度的主观视觉评估，对基因型 - 表型关系及预后给予更准确诊断，从而利于遗传咨询；

1) 不能有效测出基因组平 衡的染色体易位及倒位；

2) 低水平嵌合的检出依赖于平台 种类、样本类型、DNA 质量、数据质量以及不平衡的大小 等因素；

3) 可能无法阐明遗传失衡的染色体机制，缺乏关 于 CNV 机制的信息 ( 核型将在大多数情况下提供此信息， 如不平衡易位，标记染色体等 )；

4) 可能无法检测或难以 检测到四倍体或其他多倍体；

5) 无法检测到平台上未覆盖 基因组区域的 CNV；

6) 受芯片设计所限，不可能检测出与 特定综合征相关的所有相关位点异常，阴性 CMA 结果不能 100％排除染色体疾病；

7) 并非所有的 CNV 都是致病性的， CMA 可能会检测到 VOUS（不明确的 拷贝数变异）；

1）产前诊断检测有B超异常、发育迟缓的胎儿；

2) 胎儿父母一方或双方为平衡易位携带者；

3) NIPT筛查阳性患者胎儿检测；

4) 胚胎植入前诊断后怀孕胎儿的产前诊断；

5) 新生儿异常、儿童发育迟缓、智力障碍、多发畸形等查因；

6) 怀疑有拷贝数变异或LOH疾病检测；

7) 其他有检测需求病人；

现阶段人们对人类基因组的结构变异认识还并不完全，一些CNV的临床意义尚不明确，正常人群基因组中也存在着大量的拷贝数变异。因此，VOUS的检出会给CMA的咨询解释带来挑战。但随着更多大规模前瞻性队列研究和CMA 在产前诊断中的应用，CNV数据库将不断完善，更多染色体病基因型-表型关系将不断被阐明，CMA 在产前诊断领域将展现更大的应用价值。

参考文献

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