视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种主要累及青壮年人群，复发率和致残率极高的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，该病于2018年5月被纳入国家首批121种罕见病目录。此前，中国尚无获批NMOSD治疗适应证的药物，国内NMOSD患者面临诸多困境。

时隔5年，中国免疫学会神经免疫分会组织国内专家对2016版《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》（以下简称《指南》）进行了修订，2021版《指南》结合国内外针对水通道蛋白4-IgG（AQP4-IgG）阳性NMOSD的研究进展、诊治的循证证据和我国国情，制定了NMOSD诊疗的规范流程。特别是在NMOSD治疗方面，随着一些新型作用靶点的单克隆抗体药物在中国已经或即将获批上市，首个NMOSD治疗适应证药物出现，NMOSD 迎来了高效、高循证医学证据治疗的时代。

本文主要针对2021版《指南》中药物治疗部分要点进行整理，来自中山大学附属第三医院的胡学强教授和中国人民解放军总医院第一医学中心的黄德晖教授对此做了精彩解读，本文整理如下。

2021版《指南》药物治疗要点一览！

NMOSD概念与流行病学

NMOSD是一组自身免疫介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病。包括单发和复发性视神经炎（ON/r-ON）、单发和复发性纵向延伸的长节段横贯性脊髓炎（LETM/r-LETM）、伴有风湿免疫疾病或相关自身免疫抗体阳性的ON或LETM。NMOSD的发病机制主要与AQP4抗体相关，其中约70%-80%的患者AQP4-IgG表达阳性。

NMOSD 的病因不明，可能是吸烟、维生素D缺乏、EB病毒感染等环境因素与遗传因素共同作用导致的。2020年中国NMOSD发病率约为0.278/（10万人·年）。NMOSD为高复发、高致残性疾病，90%以上为多时相病程，其中40%~60%在1年内复发，约90%在3年内复发。

NMOSD的治疗

NMOSD任何一次临床发作均有可能带来不可逆性损伤；其残障主要归因于发作后视觉功能缺损的累积。对于AQP4-IgG阳性以及AQP4-IgG阴性复发病程的患者，一经诊断应尽早开始序贯治疗，并坚持长程治疗。

NMOSD的治疗分为急性期治疗、序贯治疗（预防复发治疗）、对症治疗和康复治疗。

1. 急性期治疗

急性期治疗目标主要为减轻急性期症状、缩短病程、改善残疾程度和防止并发症。适用于有客观临床及影响发作证据的急性发作期患者。常见的治疗药物如下（表1）。

表1 急性期治疗药物推荐

2. 序贯治疗（预防复发治疗）

序贯治疗目标主要是预防复发，减少疾病反复发作导致的神经功能障碍累积；适用于AQP4-IgG阳性以及AQP4-IgG未知或阴性复发病程的NMOSD患者。治疗药物分为单克隆抗体药物及免疫抑制剂两大类（表2）。

近年来，一些新兴治疗靶点单克隆抗体药物不断涌现，随机对照临床试验（RCT）研究结果显示出显著疗效，为NMOSD治疗领域提供了更高的循证依据。国际上有三种药物被美国FDA或欧盟正式批准用于治疗NMOSD，包括补体抑制剂、IL-6受体阻断剂以及B淋巴细胞耗竭剂。2021年4月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准萨特利珠单抗用于治疗12周岁以上AQP4-IgG阳性的NMOSD患者，成为中国大陆首个获批NMOSD治疗适应证的药物。

萨特利珠单抗（Satralizumab）是一种人源化IgG2亚型重组抗IL-6R单克隆抗体，可通过阻断IL-6R的信号传导，达到抑制淋巴细胞炎症过程的作用。萨特利珠单抗单药或联合传统免疫抑制剂可显著延缓AQP4-IgG阳性NMOSD患者的疾病复发时间。适用于治疗12周岁以上儿童及成人AQP4-IgG阳性的NMOSD患者。萨特利珠单抗仅供皮下注射，首次先给予负荷剂量，即每2周注射一次，在第0、2、4周进行前三次皮下注射给药，每次120mg；以后每4周给予一剂120mg维持剂量。

表2 缓解期治疗药物推荐

3. 对症治疗

对症治疗目标主要是使患者的症状得到有效缓解。NMOSD患者可能出现的症状包括痛性痉挛，慢性疼痛、感觉异常，顽固性呃逆，抑郁焦虑，乏力、疲劳，震颤，膀胱直肠功能障碍等。

4. 康复治疗

对伴有肢体、吞咽等功能障碍的患者，应早期进行相应的功能康复训练，在应用大剂量激素治疗时，避免过度活动，以免加重骨质疏松及股骨头负重。当激素减到小剂量时，可鼓励活动，进行相应的康复训练。

专家解读

（按照专家姓氏笔画排序，排名不分前后）

新型靶点药物将为患者带来更多临床获益，或将成为NMOSD诊疗新趋势！

专家简介

胡学强教授

中山大学附属第三医院神经内科 主任医师 博士生导师

中国卒中学会免疫分会主任委员

中国免疫学会神经免疫分会主任委员

《中国神经免疫学和神经病学杂志》主编

广东省卒中学会法定代表人、副会长

中华医学会神经病学分会原副主任委员

中华医学会神经病学分会神经免疫学组原组长

《中华神经科杂志》原副总编辑

广东省医学会神经病学分会原主任委员

中山大学附属第三医院神经病学教研室、科室原主任

广东省政协委员会第八、九、十、十一届常务委员

时隔5年，结合国内外针对水通道蛋白4-IgG（AQP4-IgG）阳性NMOSD的研究进展、诊治的循证证据和我国国情，中国免疫学会神经免疫分会组织国内专家对《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南》进行了修订。NMOSD是一种罕见的、破坏性极强的自身免疫性疾病，治疗现状不容乐观，NMOSD机制的深入探索为其治疗带来希望。2021年4月30日，NMPA正式批准萨特利珠单抗用于治疗12周岁以上儿童及成人AQP4-IgG阳性的NMOSD患者。萨特利珠单抗是一种人源化IgG2亚型重组抗IL-6R单克隆抗体，与传统IgG1抗体相比，降低了免疫原性，加之其利用再循环抗体延长半衰期的技术[1]，显著提升了NMOSD的治疗效果和安全性。

萨特利珠单抗在全球范围开展的针对NMOSD患者的两项多中心III期临床研究SAkuraSky研究[2]和SAkuraStar研究[3]中，不管是单药还是联合治疗均可显著降低患者复发风险；此外，萨特利珠单抗每4周皮下注射一次，提高了患者治疗的依从性和便利性。萨特利珠单抗作为中国大陆首个获批NMOSD治疗适应证的药物，填补了国内NMOSD缓解期治疗的空白，真正让患者病情稳定和正常生活成为可能！

2021版《指南》修订对于规范我国NMOSD临床诊疗具有重要指导意义！

专家简介

黄德晖教授

中国人民解放军总医院第一医学中心神经内科 主任医师医学博士

神经免疫亚专科主任 神经内外影像多学科会诊中心负责人

中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员

中国医师协会神经病学分会神经免疫学组副组长

中国免疫学会神经免疫分会常务委员

全军神经内科专业委员会青年副主任委员 神经免疫学组副组长

NMOSD的高复发性和高致残性严重影响患者的治疗和预后，因此预防复发是NMOSD治疗的重中之重。但国内现有预防NMOSD复发的药物均为超适应证使用，缺乏高级别证据，且在有效降低复发风险上效果并不理想，同时面临诸多安全性问题。基于对流行病学及新药物循证数据的更新，以及MOG-IgG 相关疾病（MOGAD）的定义分类，完善疾病管理，新版 NMOSD指南的更新，包括对目前NMOSD治疗药物进行了汇总及分级推荐，以及对AQP4-IgG阳性NMOSD与MOGAD、多发性硬化（MS）建立了鉴别诊断标准等方面。本次指南修订对于规范我国NMOSD临床诊疗具有重要指导意义，对于进一步提高我国NMOSD的救治水平也将发挥积极作用。相信在不久的将来能使更多NMOSD患者受益！

参考文献：

1. SMART, 序贯单克隆抗体回收技术.

https://www.chugai-pharm.co.jp/english/profile/rd/technologies.html.Accessed May 2020.

2. Yamamura T., et al. N Engl J Med. 2019 Nov28; 381(22):2114-2124.

3. Traboulsee A., et al. Lancet Neurol. 2020May; 19(5):402-412.