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Alport综合征女性只是“携带者“？

患有Alport综合征的女性不必担心肾衰竭？

是真的还是谣传？

下面我们就来聊聊Alport综合征的“男女有别”，先了解一下Alport综合征这种遗传性肾脏病吧。

Alport综合征（AS）是一种遗传性肾小球疾病，以肾性血尿、蛋白尿和进行性肾功能减退为临床特点，部分患者可合并感音神经性耳聋及眼部病变等肾外表现。 AS由编码基底膜Ⅳ型胶原α3～α5链的基因COL4An（n=3，4，5）发生突变所致。人体的肾脏、耳蜗和眼部都存在Ⅳ型胶原，基因突变会导致正常胶原网络被破坏，从而引起相应部位的临床表现。AS的遗传方式比较复杂，既有X连锁显性遗传，又有常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，此外还有近年提出的双基因遗传。不同的遗传方式决定了不同类型AS的特点，在讨论时不可将所有类型的AS一概而论。

X连锁显性遗传型AS“男女有别“，但女性绝不仅仅是“携带者"

首先我们先明确何为携带者。简单来说，携带者就是携带突变基因、结构畸变染色体或遗传标记却不表现出疾病表型的个体。

X连锁显性遗传型AS（XLAS）由位于X染色体上的COL4A5基因发生突变所致，一个等位基因发生突变就会产生临床表型，即遗传学上的X-伴性显性遗传。最新一项基于数据库的研究发现COL4A5 基因致病突变的频率至少为1/2320。伴X显性遗传的女性或男性只要携带致病基因就会患病，因此女性绝不仅仅是“携带者“。

XLAS男性患者病情重，约半数男性患者于25岁时已进展至终末期肾脏病（ESRD），60岁时ESRD的概率则达90%。而以往女性之所以被称为XLAS“携带者”，则与AS的研究历史密不可分。早期的研究主要通过对具有X连锁遗传模式的AS家系进行分析从而了解疾病。在当时，“携带者”一词的使用非常合理，因为研究中的许多女性似乎在一代又一代之间携带并传递该基因，却没有典型的AS临床表现。尽管研究中有一些女性确实患有ESRD，但人们认为这些病例是例外。而随着XLAS女性患者的临床研究的深入，发现15%～30% 的XLAS女性患者于60岁时进展至ESRD。尽管相较于XLAS男性群体，女性群体病情相对较轻，但这绝不代表患有Alport综合征的女性就不必担心肾衰竭。相反，XLAS女性患者同样存在肾衰竭的风险，年幼时仅表现为血尿的女性患者随着年龄的增长可能会出现蛋白尿，甚至进展至肾衰竭。定期随访、及时治疗对XLAS女性和男性患者而言均至关重要。

常染色体隐性遗传型AS、常染色体显性遗传型AS “男女平等"

那么Alport综合征真的都“男女有别”吗？其实不然。我们都知道人类染色体分为常染色体和性染色体，当致病基因位于1-22号某一常染色体上时，男女患病的几率以及疾病的严重程度并无性别之差。导致常染色体隐性遗传型AS（ARAS）、常染色体显性遗传型AS（ADAS）的COL4A3或COL4A4基因位于2号常染色体上，故而这两种类型AS是“男女平等”的。

常染色体隐性遗传型AS（ARAS）由COL4A3或COL4A4基因纯合或复合杂合突变所致，这一类型的发病率较低，研究预测人群中COL4A3或COL4A4 基因发生复合杂合突变的频率为1/88866。ARAS患者病情较重，多于20岁时已进展至ESRD，女性患者和男性患者的疾病严重程度相同。

常染色体显性遗传（ADAS）由COL4A3或COL4A4基因杂合突变所致，临床表现异质性强，15%～30%的患者在50岁～60岁时进展至ESRD，疾病严重程度无性别差异。近年来ADAS患者越来越常见，有研究预测COL4A3/COL4A4基因杂合致病突变在人群中的频率至少为1/106。

Alport综合征需重视，积极防治有益处

AS的治疗包括药物治疗、肾脏替代治疗、肾移植和基因治疗等。血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作为AS的一线治疗药物，可有效延缓肾功能进展，并减少蛋白尿对肾脏的损害。指南推荐XLAS男性患者、ARAS患者以及双基因AS患者于确诊时即启动ACEI治疗，而XLAS女性患者及ADAS患者则于出现微量蛋白尿（24h尿白蛋白30-300mg或尿白蛋白/肌酐30-300mg/g）时启动ACEI治疗。患者应至少每年随访一次，注意Alport综合征的早期症状（血尿）和进展迹象（微量白蛋白尿、蛋白尿和听力损失），以期及时调整治疗方案和随访间隔。

怀孕生育需计划，提前咨询少不了

对于有生育需求的AS患者，首先应进行基因检测，明确基因变异的位点，寻求遗传咨询并进行产前诊断。相信在多学科的保驾护航下，越来越多的AS患者可以生育出健康的宝宝。

（图片源于网络）

供稿：上海市医学会肾脏病专科分会

作者：胡宁宁 林芙君 蒋更如 上海交通大学医学院附属新华医院肾脏风湿免疫科；上海市罕见病诊治中心

审核：蒋更如 汪年松 上海市医学会肾脏病专科分会

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