队列2招募既往抗PD-(L)1及抗VEGF(R)治疗失败的患者(n=12)。主要终点为根据RECIST1.1判定的客观缓解率(ORR)。

结果

- 在队列1中，15名接受治疗肿瘤评估的患者的ORR和疾病控制率(DCR)分別为46.7%和73.3%。

- 在对列2中，11名接受治疗后肿瘤评估的患者的ORR和DCR分別为9.1%(根据mRECIST为18.2%)及54.5%。

- HBM4003联用特瑞普利单抗在治疗肝癌方面显示出可接受的安全性。

- 89.3%(25/28)的患者报告了治疗相关不良事件(TRAEs)，其中 39.3%(11/28)的患者中报告了3级TRAEs。未报告4级或5级TRAEs。

- HBM4003联用特瑞普利单抗显示出良好的药代动力学(PK)╱药效动力学（PD) 特征。

——CTLA-4靶点——

其实外界或者我本人更为关心的是和铂医药旗下的CTLA-4抗体（）HBM4003的研发进展。（延伸：HBM4003是抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体（HCAb），产生自和铂医药特有的 Harbour Mice®平台，是全球首个进入临床阶段的全人源单克隆重链抗体。HBM4003显示出增强的ADCC（抗体依赖的细胞毒性作用）活性，对肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞具有极高的特异性。其强效的抗肿瘤作用、差异化的药代动力学特征和持久的药效展现出良好的产品特性，这种新颖和差异化的作用机制使其具有提高治疗效果并显著降低药物毒性的潜力。）

HIMALAYA 研究再回顾，CTLA-4单抗两种构型带来的机制争议 一文中写过的：

Treme（IgG2亚型，弱ADCC效应）与伊匹木单抗（IgG1亚型，强ADCC效应）同期上临床，伊匹木单抗早已经上市，Treme却一直未能单药上市。直到在异质性很高的肝癌领域取得突破。相较于伊匹木单抗宣传的不仅在淋巴结内解除CTLA-4靶点的免疫刹车作用，在肿瘤微环境中还能通过Fc段介导的ADCC效应去杀死具有免疫抑制作用，同样表达CTLA-4靶点的调节性T细胞。而理论上，Treme应该是不具有清除调节性T细胞的作用的，能取得HCC的阳性结果，实属不易，也对当下CTLA-4靶点作用机制的争议增加了话题。具体是否保留ADCC效应，似乎施贵宝是坚定派，旗下三款抗CTLA-4单抗，有一款是通过肿瘤微环境的酸性环境，设计成PH敏感型，Fc段改造增强ADCC效应的抗CTLA-4单抗。

CTLA-4抗体在自身免疫疾病领域的市场前景及肿瘤适应症挖掘 一文写过的：

施贵宝除了已经推动的伊匹木单抗上市以外，已经开始布局下一代肿瘤微环境中特异性激活的CTLA-4抗体，近期发表了基于PH控制的CTLA-4抗体，该抗体是对伊匹木单抗的进一步改造，改造后抗体在酸性环境下具有较强的结合活性，而在中性环境中，其结合能力很大幅度降低。该抗体主要利用肿瘤中较低的PH激活抗体，从而避免抗体系统性的激活免疫系统，从而增加药物的治疗窗口，进而提高治疗效果的目的。