原标题：甲胎蛋白异质体比率（AFP-L3%）临床应用价值解析

甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）是目前临床应用最广泛的肝癌辅助诊断血清标志物。AFP诊断肝癌的敏感性为60%～70%，但在肝脏良性疾病，特别是肝癌高危人群，如慢性肝炎、肝硬化中也有部分患者会出现AFP升高。妇女孕期及某些生殖系统疾病AFP也会升高。AFP是一种单链糖蛋白，根据其与小扁豆凝集素（Lens culinaris agglutinin，LCA）的亲和力从低到高依次分为AFP-L1、AFP-L2和AFP-L3。AFP-L1主要见于良性肝病，AFP-L2主要由卵黄囊产生并多见于孕妇，而AFP-L3主要来源于肝癌细胞，也被称为甲胎蛋白异质体。中国、日本及亚太肝癌诊疗指南中均将AFP作为肝癌的监测指标。日本肝病学会（Japan Society of Hepatology，JSH）制定的肝癌诊疗指南中建议将AFP、AFP-L3和异常凝血酶原[脱γ羧基凝血酶原（des-gammacarboxyprothrombin，DCP），又称维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白质（protein induced by vitamin K absence or antagonistⅡ，PIVKAⅡ）]同时作为肝癌筛查的标志物，并建议高危人群每6个月做一次超声检查及AFP/AFP-L3/DCP检测以筛查肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），超高危人群及预后随访则建议每3～4个月进行1次AFP/AFP-L3/DCP及影像学检查。我国原发性肝癌诊疗规范（2011年版）中指出：血清AFP及其异质体是诊断肝癌的重要指标和特异性最强的肿瘤标志物，国内常用于肝癌的普查、早期诊断、术后疗效监测和随访，且有助于鉴别肿瘤的来源。尽管美国肝病学会（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）并未将血液标志物纳入临床肝癌诊疗指南，但美国食品与药品监督管理局（U.S. Food and Drug Administration，FDA）已于2005年批准AFP-L3检测试剂和方法用于临床肝癌预警。

AFP-L3％的适用人群

原发性肝癌（primary liver cancer，PLC）在全球常见恶性肿瘤中居第5位，在肿瘤患者的致死率中高居第3位。全球每年约有500000例肝癌新发病例，其中约50%发生在我国，且多与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染相关。慢性肝病，如肝纤维化、肝硬化患者均是PLC发病的高危人群，特别是慢性乙型肝炎患者和慢性丙型肝炎患者，其PLC发病率相对危险度远高于非感染者。慢性乙型肝炎患者5年发生肝硬化的概率为8%～20%。肝硬化患者中每年约有20%发生肝功能失代偿，1%～5%发生PLC。而慢性丙型肝炎患者20年发生肝硬化的危险度为15%～30%，这些肝硬化患者每年发生PLC的概率为2%～4%。AFP-L3％检测对肝癌影像学及病理学诊断具有重要补充价值，有助于提早发现肿瘤或肿瘤的复发、转移，提高预测和诊断的准确性，从而有助于提高疗效，改善预后。

AFP-L3％的临床意义

AFP-L3％在PLC的辅助预测、诊断、疗效评估、预后判断及复发监测中均有重要应用价值。因此，对PLC的高危人群（慢性乙型肝炎患者、慢性丙型肝炎患者、肝纤维化患者、肝硬化患者等）、肝癌疑似患者（特别是AFP持续弱阳性或AFP不升高时）、肝癌患者及肝癌患者治疗后均推荐进行AFP-L3％检测，可及时辅助判断病情，有助于改善患者预后。

1. AFP-L3％对于低水平AFP人群的检测意义

由于AFP-L3升高与肝癌密切相关，且不受总AFP水平的影响，因此检测AFP-L3占总AFP水平的百分比（AFP-L3%）是AFP低水平持续阳性患者及小肝癌AFP尚未明显升高时早期预报肝癌发生的重要指标。随访研究显示，AFP-L3%能比影像学提前3～28个月发现肝癌，在AFP不升高的情况下，有34.3%的原发性HCC患者在确诊1年前即出现AFP-L3%升高。当以10%为AFP-L3%的临界值时，其对直径200～400、>400～800、>800～1210及>1210ng/mL时，AFP-L3阳性率分别为16.67%～39.60%、43.16%～60.40%、47.60%～65.10%、54.90%～69.20%、55.89%～66.70%、81.76%～88.80%。

文章节选自：临床医学前沿返回搜狐，查看更多

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