单味中药是传统中药方剂的基本组成单位，有效部位可以视为一个小复方，体现了中药多成分、多靶点、多途径的药效特点，有效成分则体现了药物发挥作用的最基础物质，而中药复方是中医临床用药的主要形式。所以本文以中药抗AD 的作用机制为切入点，综述了近年来单味中药及其有效部位、有效成分和中药复方抗AD 作用机制的相关研究进展，以期为中药治疗AD 提供理论依据。

1 单味中药及其有效部位

单味中药是传统中药方剂的最基本组成单位，有效部位则可以视为一个小复方，它既能体现中药多成分、多靶点、多途径发挥药效的特点，又能使药物有效成分更加富集，从而增强疗效。在治疗AD 的中药中，安神类、补虚类、平肝息风类、清热类、活血化瘀类、收涩类已有研究文献报道[4]，如远志、人参、钩藤、栀子、丹参、五味子等，现代药理研究发现这些单味中药及其有效部位对AD 具有较好的治疗效果。

1.1远志及其有效部位

远志为远志科植物远志Polygala tenuifolia Willd. 或卵叶远志P. sibirica L. 的干燥根，最早见于《神农本草经》，因其有助于智力发育而得名。远志具有安神益智、交通心肾、祛痰、消肿的功效，可应用于治疗健忘、神智失常等大脑中枢渐退性疾病，其抗AD 作用主要涉及到调节神经递质、抗炎、抗氧化应激、抑制大脑神经元凋亡等。曹杜娟等[6]用远志水煎液0.5 、0.25 g/mL ，连续ig D - 半乳糖致衰老和定向注射鹅膏蕈氨酸建立雄性Wistar AD 大鼠模型2 周，结果表明，远志水煎液可改善AD 大鼠的学习记忆能力，其抗AD 机制为可使AD 大鼠海马体海马突触传递长时程增强，表明远志可通过调节神经递质改善AD 病症。此外，彭芳等[7]研究发现远志75% 乙醇提取物50 、100 、200 mg/(kg∙d)，连续3 个月ig 雄性淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein ，APP ）模型AD 小鼠，研究结果表明，其可 调节AD小鼠脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）/BDNF酪氨酸激酶受体B（tyrosinereceptor kinase B ，Trk B ）信号通路及减少Aβ 沉积，进而到抗AD 作用。除上述作用机制 外，还有研究表明，远志还可通过维护AD大鼠海马神经元正常生长[8]，调节下丘脑-垂体-肾上腺轴[9]，降低脑组织炎症损伤及抑制Tau 蛋白过度磷酸达到抗AD 的作用[10-11]，以上研究提示远志可通过多种作用机制达到抗AD 的治疗效果。

1.2 人参及其有效部位

人参为五加科植物人参Panax ginseng C. A. Mey. 的干燥根和根茎，《神农本草经》将其列为上品，其具有大补元气、复脉固脱、补脾益肺、生津养血、安神益智的功效，有良好的抗衰老及调节神经系统功能的作用，现代药理研究表明其抗AD 作用主要涉及到抗氧化应激、抗炎、调节神经递质、抑制大脑神经元凋亡等。如闫伟[12]发现62.5 μg/mL 人参水提取物可通过抑制乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase ，AChE ）活性和对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y 起保护作用，达到抗AD 作用。Zhao 等[13]研究了人参总皂苷对老龄C57BL/6J 雄性小鼠的记忆力影响，实验表明AD 小鼠连续ig 人参总皂苷0.028% 、0.056% 、0.112% 4 个月，1 mL/d ，可改善老龄小鼠的认知功能损伤，其机制与增强超氧化物歧化酶（superoxidedismutase ，SOD ）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase ，GSH-Px ）活性有关，表明人参皂苷可通过抗氧化应激发挥神经保护作用。以上数据证实，人参可发挥多途径抗AD 作用，且人参总皂苷可能为抗AD 的主要活性成分。

1.3钩藤及其有效部位

钩藤为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla (Miq.) Miq. exHavil. 、大叶钩藤U. macrophylla Wall. 、毛钩藤U. hirsuta Havil. 、华钩藤U. sinensis (Oliv.) Havil. 或无柄果钩藤U. sessilifrudus Roxb. 的干燥带钩茎枝，功效为清热平肝、息风定惊，现代药理实验证明其抗AD 机制主要涉及调节神经递质、抑制氧化应激、抗神经细胞凋亡等。Shin 等[14]利用5个AD相关基因家族突变的转基因AD模型小鼠实验，研究发现，AD小鼠ig钩藤水煎液400 mg/kg，隔1 d 1 次，连续4 周可显著缓解AD 小鼠Aβ 沉积及Aβ 介导的神经病理。苏华等[15]用三氯化铝（AlCl 3 ）诱发斑马鱼AD 模型，实验结果表明28 ℃的养鱼用水中钩藤总生物碱33 μg/mL 可明显提高AD 斑马鱼的运动功能和反应能力，此外，还有研究显示 钩藤可通过抑制诱导型一氧化氮合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）和核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）的表达，进而减轻神经炎症反应[16]，钩藤总生物碱还可通过抑制AChE活性[17]及神经原纤维形成[18]，发挥多途径抗AD 效果，并提示其有望开发为中枢AChE 抑制剂。

1.4 栀子及其有效部位

栀子为茜草科植物栀子Gardenia jasminoides Ellis 的干燥成熟果实，具有泻火除烦、清热利尿、凉血解毒的功效。现代研究发现桅子可缓解AD 病症，其抗AD 机制主要涉及调节神经递质、抗炎、抗神经细胞凋亡等。张锐等[19]利用网络药理学研究栀子抗AD 作用机制，分子对接表明60% 以上的栀子有效成分可与AD 相关靶点结合，显示了栀子防 治AD的良好前景。左月明等[20]研究了栀子70%乙醇提取物对ip半乳糖与结扎双侧颈总动脉及脑室注Aβ的多因性AD（heterogeneity/multi-factors Alzheimer’sdisease，H/MAD）模型大鼠的学习记忆影响，结果发现AD大鼠ig 70%乙醇提取物［1.05 g/(kg∙d)］，可有效提高AD 大鼠的学习记忆能力，同时AD 模型大鼠显示血清中过氧化氢酶（catalase ，CAT ）的活力增强，AchE 含量降低，表明其可通过增强CAT 的活力和降低AchE 含量，证实了栀子通过调节神经递质达到抗AD 作用。

1.5丹参及其有效部位

丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bunge . 的干燥根和根茎，具有通经止痛、凉血消痈、活血祛瘀、清心除烦的功效，丹参对AD 具有多种神经保护作用，如抑制氧化应激、抗神经细胞凋亡、抗炎等。张明勇[21]将Aβ 1-42多肽单体采用4 ℃孵育24 h成功制备得到Aβ 1-42寡聚体，用10 μmol/L Aβ 1-42寡聚体诱导细胞损伤，建立AD 细胞模型，实验结果表明丹参水煎液100 μg/mL 能显著地提高模型细胞的活性，表明其有神经保护作用。张淑玲等[22]观察丹参总多糖对APP 小鼠模型的作用机制，发现小鼠ig 丹参多糖低、中、高剂量［50 、100 、200 mg/(kg∙d)］60 d 后可有效降低AD 小鼠大脑细胞凋亡相关因子B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2 ）相关X 蛋白（Bcl-2 associated X protein ，Bax ）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3 （cystein-asparate protease-3 ，Caspase-3 ）的表达，提示丹参多糖抗AD 机制可能为通过抑制氧化应激，进而减少神经元的凋亡，发挥神经保护作用。

1.6 五味子及其有效部位

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. 的干燥成熟果实，习称“北五味子”，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效。其抗AD 机制主要包括抑制氧化应激、抗神经细胞凋亡、抗炎等，如刘国辉等[23]采用D ‐ 半乳糖诱导建立AD 大鼠模型，ig 五味子水提液2 mL /(kg∙d)，连续40 d ，结果发现，五味子可使下丘脑丙二醛（malondialdehyde ，MDA ）含量降低，SOD 活性升高，下丘脑切片中淀粉样沉淀较少，由此推测五味子抗AD 的作用机制涉及抑制自由基损伤。五味子多糖及五味子总木脂素为五味子抗AD 的主要有效部位，Xu 等[24]研究发现，五味子多糖260 mg /(kg∙d)可显著改善Aβ 1-42诱导AD 小鼠的认知功能和组织病理学改变，减少Aβ 的沉积，下调促炎细胞因子的表达和海马胶质细胞的活化。而五味子总木脂素可通过上调Bcl-2 基因表达，降低Caspase-3 和Bax 基因表达，进而抑制Aβ 所致的神经元细胞凋亡，改善AD 病症[25]。提示五味子及其有效部位具有良好的抗AD 应用前景。

除上述单味中药及其有效部位外，近年来还有一大批单味中药被发现具有抗AD 活性，为抗AD 中药的开发提供了巨大的资源库，见表1 。

2 中药有效成分

中药有效成分是中药发挥作用的物质基础，随着中药提取分离技术取得了一定的进展，发现 中药远志中远志皂苷、人参中人参皂苷类及其糖肽类、钩藤中钩藤碱和异钩藤碱、栀子中栀子苷和西红花苷及藏红花色素、丹参中丹参酮II A 及丹参酚酸A 、五味子中五味子乙素和五味子醇甲及五味子酸性多糖等多种有效成分在治疗AD 中具有明显的治疗作用，已成为抗AD 领域的研究热点。

2.1远志皂苷

远志皂苷是远志的主要活性成分，目前远志皂苷被广泛应用于远志益智机制的研究中，如刘莹等[45]观察远志皂苷对转tau 基因果蝇AD 模型的影响，实验结果显示使用2% 远志皂苷培养基连续喂养5 d ，能提高转tau 基因果蝇AD 模型的运动和记忆能力，且可延长其寿命，提示远志皂苷可调节Tau 蛋白表达，减轻AD 病症。另有研究发现，在APP/ 早老蛋白1 （presenilin 1 ，PS1 ）转基因4 个月大雄性AD 小鼠中，连续ig 低、中、高剂量［20 、40 、80 mg/(kg∙d)］细叶远志皂苷3 个月，发现低、中、高剂量细叶远志皂苷均可逆转AD 小鼠海马区神经元凋亡，进而改善小鼠的学习记忆能力，推测其抗AD 机制与抑制线粒体膜电位丢失进而逆转神经元凋亡有关[46]。以上报道表明远志皂苷可通过抑制氧化应激及改善线粒体功能等多途径发挥抗AD 作用，提示其具有潜力开发为抗AD 治疗药物。

2.2 人参皂苷类及糖肽类

人参作为传统的安神益智类中药，其抗AD 有效成分主要指人参皂苷类及糖肽类，已有大量文献证实其抗AD 疗效。如Wang 等[47]研究了人参皂苷Rg 1 对慢性拘束应激AD 雄性小鼠的影响，结果表明，连续ig 人参皂苷Rg 1 2 、5 mg/(kg∙d)8 周能降低小鼠额叶皮层活性氧化物的生成，进而减轻神经元氧化损伤。Quan 等[48]观察人参皂苷Rg 1 对Aβ 1–42诱 导的AD模型大鼠海马组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisome proliferator activatedreceptor γ，PPARγ ）和胰岛素降解酶（insulin degrading enzyme ，IDE ）表达的影响，发现ip 10 mg/(kg∙d)人参皂苷Rg 1 28 d 可显著改善AD 大鼠的学习记忆功能，减轻海马组织病理异常，降低Aβ 水平，提高PPARγ 和IDE 表达，达到抗AD 作用。还有研究发现人参皂苷Rg 5 可改善链脲佐菌素（streptozotocin ，STZ ）诱导AD 大鼠的空间学习记忆能力，研究表明，高剂量［20 mg/(kg∙d)］人参皂苷Rg 5 组连续给药28 d ，能显著降低STZ 诱导AD 大鼠大脑皮层及 海马中AChE活性和抑制促炎细胞因子白细胞介素-1β （interleukin-1β ，IL-1β ）、肿瘤坏死因子-α （tumor necrosis factor-α ，TNF-α ）水平，表明人参皂苷Rg 5 可通过调节胆碱能系统、降低神经炎症反应进而改 善作AD病症[49]。此外，人参皂苷Re、Rd在促进神经元分化，改善胆碱能系统中也发挥了重要作用[50]。除人参皂苷具有抗AD作用外，还有研究表明连续ip人参糖肽-6高、中剂量［160、80 mg/(kg∙d)］35 d，可显著改善Aβ 25-35诱导的AD 大鼠，其机制可能为通过抑制炎症反应，从而减少AD 大鼠老年斑的形成，达到改善AD 的效果[51]。以上研究报道证实了人参多种皂苷具有广泛的抗AD 活性，且在人参总皂苷中含量最高的人参皂苷Rg 1 可发挥多途径抗AD 疗效，提示其可作为抗AD 单体药物。

2.3 钩藤碱和异钩藤碱

钩藤的主要活性成分为生物碱类，主要有异钩藤碱、钩藤碱、毛钩藤碱、去氢毛钩藤碱等，其中以异钩藤碱和钩藤碱的含量最高，对神经元有良好的保护作用。研究表明，分别用钩藤碱和异钩藤碱10 、50 μg/mL 预处理Aβ 25−35诱导的AD 大鼠嗜铬细胞瘤PC12 细胞，显著提高了PC12 细胞活力[52]，其神经保护作用可能是通过抑制细胞内钙超载和Tau 蛋白过度磷酸化介导的，而且异钩藤碱还可通过抑制PC12 细胞氧化应激反应和细胞凋亡的线粒体信号通路[53]，进而影响AD 病程进展。以上研究提示异钩藤碱及钩藤碱可作为治疗AD 及其他中枢神经系统的潜在疗效药物，为将来作为治疗中枢神经系统疾病的有效药物提供科学依据。

2.4 栀子苷、西红花苷及藏红花色素

栀子苷是栀子中含有的一种环烯醚萜苷类化合物，具有多种药理活性，如降血糖、抗炎、抗肿瘤、神经退行性疾病等作用，被视为栀子主要的抗AD 活性成分，董璐萌[54]采用APP/PS1/Tau 蛋白三转基因AD 模型小鼠研究栀子苷抗AD 机制，结果显示，连续ig 栀子苷100 mg/(kg∙d)8 周，小鼠海马神经元糖原合成酶激酶-3β （glycogen synthase kinase-3β ，GSK-3β ）蛋白表达水平显著降低，Bcl-2 基因表达水平上调，提示栀子苷能够通过减少Aβ 沉积、抑制Tau 蛋白磷酸化和抗神经元凋亡达到抗AD 的目的。陈安春等[55]采用AlCl 3建立AD 大鼠模型，连续ip 栀子苷高剂量溶液90 mg/(kg∙d)70 d ，苏木精- 伊红染色法（hematoxylin-eosin staining ，HE ）检测海马细胞形态变化，结果表明栀子苷对大鼠海马组织的损伤有抑制作用，进而达到抗AD 作用。此外，Morelli 等[56]研究发现栀子中西红花苷可通过抑制Aβ 聚集，减轻Aβ 的神经毒性进而发挥抗AD 作用。藏红花色素GJ-4 是从栀子中提取分离出的一种藏红花色素富集的活性成分，臧彩霞等[57]发现其也能提高AD 小鼠的空间探索和学习记忆能力，其作用机制为抑制大脑皮层及海马神经元的凋亡和小胶质细胞的激活。以上研究表明除栀子苷外，栀子西红花苷及藏红花色素GJ-4 在治疗AD 等中枢神经系统疾病方面也具有良好的应用前景。

2.5 丹参酮IIA及丹参酚酸A

丹参的主要活性成分为丹参酮类，有抗炎、抗氧化、调节细胞凋亡等药理作用，近年来研究发现，丹参酮类在AD 的预防和治疗中表现出了潜在价值和巨大前景，其中丹参酮IIA 在抗AD 作用中处于首要地位。蒋平等[58]采用Aβ 蛋白注射法建立AD 大鼠模型，连续ig 丹参酮IIA 50 mg/(kg∙d)15 d ，发现其可降低AD 大鼠颞叶中基质金属蛋白酶-2 （matrix metalloproteinases-2 ，MMP-2 ）mRNA 及iNOS 的表达，进而改善AD 大鼠的学习记忆能力，提示其机 制为通过抑制氧化应激来实现的。还有研究发现，在Aβ 1-42导的AD大鼠模型中，持续ip丹参酮IIA8 mg/(kg∙d)30 d ， 丹参酮IIA组能显著抑制NF-κB的活性，减少星形胶质细胞的增殖，激活SOD进而减少超氧化物的生成，发挥抗AD作用[59]。此外，还有研究发现丹参酚酸A 可显著抑制Aβ 的自聚集和预先分解神经原纤维缠结，通过螯合金属离子减少活性氧簇（reactiveoxygen species ，ROS ）的形成，达到抗AD 的效果[60]。以上研究表明， 丹参酮IIA及丹参酚酸A 在防治AD 方面起到了一定的作用。

2.6 五味子乙素、五味子醇甲及五味子酸性多糖

五味子的成分主要有木脂素、有机酸、挥发油和多糖等，在木脂素中，五味子乙素、五味子醇甲及多糖类五味子酸性多糖具有抗氧化、保护神经元 等药理作用。李佳芮等[61]研究发现，五味子乙素能改善D-半乳糖和氢溴酸东莨菪碱诱导的AD小鼠学习记忆能力，研究表明，连续ip五味子乙素0.5 g/(kg∙d)30 d，HE染色显示AD小鼠海马神经细胞水肿明显减轻，流式细胞术显示凋亡细胞明显减少，免疫印迹法与免疫组织化学显示Bax、C型Caspase-3（C-Caspase-3）、C型Caspase-9（C-Caspase-9）蛋白的表达明显降低，提示五味子乙素抗AD 机制与抑制神经细胞凋亡有关。李贺等[62]观察五味子酸性多糖对Aβ 25-35致AD 模型小鼠学习记忆能力的改善 作用，发现连续ig五味子酸性多糖20 mg/(kg∙d)14 d，免疫印迹法检测结果表明小鼠海马组织中磷酸化蛋白TauSer199 、TauSer396 、TauSer404 及GSK-3β 表达水平明显降低，提示五味子酸性多糖抗AD 作用与其降低海马组织中Tau 蛋白磷酸化水平有关。此外，还有研究表明五味子醇甲可通过抗氧化作用防治AD，其机制可能与降低ROS含量、下调晚期糖基化终产物受体（receptor for advanced glycation end-products，RAGE）蛋白表达有关[63-64]。除上述中药有效成分外，其他中药有效成分对AD的作用见表2。

3中药复方

中药复方及其制剂是目前中医临床用药的主要形式，凝聚了世代医者的智慧经验总结，是中医药宝库的精华部分。研究发现许多经典名方和现代中药复方制剂具有较好的防治AD 的作用，如补肾益智方、六味地黄汤、黄连解毒汤、地黄饮子、补阳还五汤、涤痰汤等。

3.1 补肾益智方

补肾益智方由枸杞、党参、山萸肉、白术、熟地、益智仁、郁金、当归、石菖蒲、远志、川芎11 味药组成，具有补肾健脑、活血益气、醒脑开窍等功效，在干预老年遗忘型轻度认知障碍中取得了较好的临床效果[85]。Hou 等[86]通过D - 半乳糖加鹅膏蕈氨酸（ibotenic acid ，IBO ）建立了大鼠AD 模型，实验发现，ip 补肾益智方低、中、高剂量［1.46 、2.92 、5.84 g /(kg∙d)］连续4 周，可改善AD 大鼠学习记忆能力，其作用机制可能为通过调节神经生长因子（nerve growth factor ，NGF ）信号通路及中枢胆碱能系统等途径发挥抗AD 作用。Cai 等[87]利用系统药理学研究补肾益智方对APP/PS1 AD 模型小鼠认知功能障碍的治疗作用，发现其可通过调节Aβ 代谢和抑制神经元凋亡来实现抗AD 作用。此外，还有研究表明，补肾益智方还能够通过减轻氧化应激反应，抑制大脑炎症反应，从而达到改善AD 症状的作用[88-89]。

3.2 六味地黄汤

六味地黄汤中含有茯苓、山药、山茱萸、牡丹皮、泽泻、熟地黄6 味中药，具有滋阴补肾的功效，因其可治疗肾阴虚引起的相关症状，还可以起到降血糖的作用，并且其在保护神经系统方面有一定影响，可增强机体免疫力，改善自由基代谢和大脑功能，所以适用于AD 患者。李孟宇[90]利用10 月龄雄性APP / PS1 双转基因AD 小鼠研究六味地黄汤抗AD 机制，实验表明，连续ig 六味地黄汤10 g /(kg∙d)117 d 后，可增加AD 小鼠海马CA3 区尼氏小体数量，降低AD 小鼠脑中小胶质细胞活化和增加神经元数量，发挥神经保护作用。此外，还有研究表明，该药中地黄糖苷还可通过调节免疫系统和肠道菌群的紊乱进而改善认知功能障碍，达到治疗AD 的效果[91-92]。

3.3 黄连解毒汤

黄连解毒汤为清热解毒代表方剂，由黄连、黄芩、黄柏、栀子4 味中药组成。现代药理学研究表明，其具有预防神经元损伤、延长睡眠时间和抑制免疫反应等多种功能[93]。Gu 等[94]发现大鼠连续ig 黄连解毒汤3.5 g /(kg∙d)1 周，可上调注射D - 半乳糖和Aβ 25-35-IBO AD 大鼠外周系统AMP- 活化蛋白激酶（AMP-activatedprotein kinase ，AMPK ）、SOD 及转录沉默信息调节因子1 （silentinformation regulator of tranion 1 ，SIRT1 ）水平，下调MDA 含量，其治疗AD 的潜在机制与缓解氧化应激、抗炎、调节神经递质和能量代谢有关。冯佩[95]探讨黄连解毒汤对APP / PS1 双转基因AD 模型小鼠影响，结果表明，连续ig 黄连解毒汤433 mg /(kg∙d)6 个月，可显著抑制AD 小鼠脑内APP 基因表达，阻止Aβ 沉积，表明其具有较好的预防及治疗AD 作用。除上述机制外，还有研究表明，黄连解毒汤可通过抑制肠道失调和脂质代谢紊乱及相关的Aβ 积累，调节脑- 肠轴进而逆转认知障碍[96]。

3.4 地黄饮子

地黄饮子由肉苁蓉、巴戟天、熟地黄、山茱萸、附子、肉桂、麦冬、石斛、五味子、远志、石菖蒲、茯苓、薄荷、生姜、大枣15 味药组成，具有补肾填精、化痰开窍的功效。临床研究表明，地黄饮子可明显改善AD 患者的认知功能，且不良反应少[97]。张丽等[98]研究表明，AD 患者po 地黄饮子复方颗粒剂1 剂/d ，治疗3 个月，免疫印迹法检测发现AD 患者血清Notch1 信号蛋白及解整合素- 金属蛋白酶10 （A-disitegrin and metalloprotease 10 ，ADAM10 ）显著上升、β 类淀粉前体蛋白内切酶1 （β-site APP-cleaving enzyme 1 ，BACE1 ）显著下降，酶联免疫吸附测定检测血清学丙烯醛浓度降低，表明其抗AD 机制可能为增加Notch1 促进神经再生，上调ADAM10 、降低BACE1 浓度以促进APP 分解，达到抗AD 作用。此外，地黄饮子还可通过保护线粒体免受病理损伤而改善APP/PS1 模型AD 小鼠的认知功能和能量代谢[99]。

3.5 补阳还五汤

补阳还五汤由黄芪、赤芍、川芎、当归、地龙、桃仁、红花7 味药组成，具有补气、活血、化瘀通络的功效。临床对AD 患者应用补阳还五汤治疗，发现其能显著提高AD 患者的认知功能及活动能力，治疗效果显著[100]。费洪新等[101]利用雄性APP / PS1 双转基因小鼠研究补阳还五汤对AD 小鼠的作用机制，发现连续ig 补阳还五汤高、中剂量［37.06 、18.53 g /(kg∙d)］28 d 后，海马CA1 区、CA3 区神经元形态明显改善，其抗AD 机制可能为维持AD 小鼠海马神经元形态结构，降低Aβ ，从而起到抗AD 的作用。此外，补阳还五汤高、中剂量还可以有效抑制APP / PS1 双转基因AD 小鼠海马组织中凋亡因子的表达，减少海马神经细胞的凋亡，从而提高AD 模型小鼠的学习记忆能力[102]。另有研究发现，补阳还五汤还能通过RAGE/ 低密度脂蛋白受体相关蛋白1 （low-density lipoproteinreceptor-related protein 1 ，LRP1 ）通路调节24 μmol/LAβ 25-35建立的AD 大鼠模型的Aβ 代谢，发挥抗AD 作用[103]，且补阳还五汤还可通过改善血脑屏障通透性，发挥抗AD 作用[104]。

3.6 涤痰汤

涤痰汤由天南星、半夏、枳实、茯苓、橘红、石菖蒲、人参、竹茹、甘草9 味药组成，其功效为化痰开窍，因而可减轻AD 患者的记忆障碍。研究表明，海马定位注射Aβ 1-42雄性SD 模型AD 大鼠连续ig 涤痰汤10 mg /(kg∙d)4 周，可通过激活磷酸酯酶2A （phosphoesterase 2A ，PP2A ）、抑制GSK-3β 表达，从而减轻AD 大鼠Tau 蛋白的过度磷酸 化，发挥神经保护作用[105]。彭静等[106]研究涤痰汤对D-半乳糖诱导的AD模型大鼠的影响，结果发现连续ig涤痰汤低、高剂量［4.275、8.55g/(kg∙d)］4周，AD大鼠GSH-Px水平和抗氧化能力较模型组明显上升，表明其也可通过对氧自由基清除达到抗AD的效果。此外，还有研究表明涤痰汤通过减少AD模型大鼠大脑Aβ的生成，从而发挥神经保护作用[107]。除上述复方外，其他中药复方对AD 的治疗也具有较好的疗效，见表3 。

4 结语与展望

中药作为我国宝贵的医疗文化遗产，资源十分丰富，有着悠久的应用历史。中医一直强调整体论和辨证法，在治疗上具有多途径、多靶点、多层次的特点。目前中药在预防和治疗AD 方面已积累了丰富的理论和大量的宝贵经验，中药防治AD 的优势在于中药多靶点调控可能比单靶点拮抗剂更具有优势，并且中药多成分可发挥多种协同作用，能降低药物的不良反应。

本文围绕中药抗AD 的作用及其机制研究，综述了中药可通过抑制神经元的凋亡、减少Aβ 的生成、抑制Tau 蛋白过度磷酸化、降低神经炎症反应、抗氧化应激、调节神经递质、改善线粒体功能、调节血脑屏障、调节胰岛素信号通路、调节肠道菌群等发挥抗AD 作用，对病情渐进加重，难以逆转的这种慢性中枢神经系统疾病，可延缓其病程发展，极大地减轻患者家庭和社会的经济负担，提高患者的生活质量，因而具有良好的应用开发前景。但目前中药抗AD 的研究还存在着亟待解决的关键问题。首先，中药有效成分复杂多样，可以作用于多个靶点和多个信号通路，各成分关系有待明确，致使很多中药抗AD 的作用疗效稳定性不佳。其次，AD 是一种慢性神经退行性疾病，其病理过程复杂，受多种因素影响，中药抗AD 机制研究起步较晚，目前主要保持在体外和动物实验研究阶段，因此，要注意药理实验与临床验证相结合，推动中药抗AD 的临床应用。再者，传统的药理实验方法，如免疫印迹法或测量单一的酶活性，往往不足以阐明中药疗效，为了解决这一问题，一些组学技术包括蛋白质组学和代谢组学等的发展，可系统地研究中药抗AD 的整体效应。相信随着运用现代科学技术和理论，加强多学科、交叉研究的合作，开展更深入的研究，中药治疗AD 将会取得突破性进展。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

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