ADAMTS13

的临床意义研究新进展

ADAMTS13

是一种金属蛋白酶，主要在肝星状细胞中表达，特异

性切割具有促血栓作用的大分子血管性血友病因子（

von 

willebrand 

factor, VWF

）多聚体。

ADAMTS13

缺乏可导致超大分子

VWF

多聚体

（

UL-VWFM

）持续存在于血管内，诱导血小板聚集，引发血栓性血

小板减少性紫癜（

TTP

）。近年来，人们对

ADAMTS13

在血液病、肝

病、心脑血管病和感染性疾病的发病、治疗与预后中的作用有了更深

入的认识。

一、

ADAMTS13

在相关疾病发病中的作用

1

．

TTP

：

VWF

是血浆中的一个大分子多聚体糖蛋白，由巨核细胞和内皮细

胞合成，不仅在初级止血中作为血小板与受损血管之间的桥梁，还可

以通过稳定凝血因子Ⅷ间接作用于凝血途径。

VWF

功能行使依赖于多

聚体状态，而

ADAMTS13

作用于

VWF-A2

结构域内

1605

位酪氨酸

和

1606

位蛋氨酸之间的肽键，通过对

VWF

多聚体的切割使之具有合

适的大小，防止

VWF

诱导的血小板过度聚集和血栓形成，从而发挥维

持出凝血平衡的作用

[1,2]

。血浆

ADAMTS13

抗原或者活性降低时，血

液中

UL-VWFM

便会蓄积，引起异常血小板聚集和广泛微血管血栓形

成，从而诱发

TTP

，患者可表现为血小板减少、溶血性贫血、神经系

统异常、肾功能不全和发热等部分或全部症状。

TTP

分为遗传性与获得性两种，遗传性

ADAMTS13

缺乏又称为

Upshaw-Schulman

综

合

征

，

患

者

ADAMTS13

基

因

突

变

引

起

ADAMTS13

减少或缺失；获得性

TTP

的发生多由自身抗体抑制

ADAMTS13

活

性

或

者

加

速

ADAMTS13

的

清

除

所

致

[3]

。

由

于

抗

ADAMTS13

抗体在获得性

TTP

的发生中具有重要作用，以往人们认为

这是一种

B

细胞介导的自身免疫性疾病。但越来越多的证据表明

T

细

胞也参与了

TTP

的发病，其机制可能与分子模拟有关

[4]

。当人体发生

感染时，由抗原呈递细胞提呈的病原体来源多肽与

ADAMTS13-CUB2

区来源多肽具有相似性，从而激活人体对于

ADAMTS13

的自身免疫反