近日发表在内分泌代谢病学国际知名期刊Metabolism (最新影响因子IF=9.8, 中科院大区及小区均1区，JCR分区1区)上的一篇述评文章，介绍从NAFLD更名为脂肪变性肝病(SLD)的意义。

杨乃彬团队将本文要点介绍如下，以飨读者。  

论文信息：From non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) to steatotic liver disease (SLD): an ongoing journey towards refining the terminology for this prevalent metabolic condition and unmet clinical need. doi: 10.1016/j.metabol.2023.155664

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种普遍存在的代谢疾病，世界范围内每四人中就有一人患NAFLD, 主要与遗传易感和/或肥胖、营养不良、胰岛素抵抗或代谢综合征密切相关。随着对NAFLD病理生理学深入理解，2020年起改称代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)。MAFLD被提出之后，过去几年一直争论不休。最近又有专家提议将NAFLD更名为脂肪变性肝病(SLD)和代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)。

SLD是一种患病率不断上升的疾病，是目前最常见的慢性肝脏疾病，其特征是肝脏中脂肪堆积(经组织学诊断>5%，经磁共振诊断>5.6%)。当炎症发生，可能随着时间的推移进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，约20%可能发生纤维化，一小部分患者发生肝硬化、肝衰竭或肝癌等并发症。NAFLD的病理生理和进展以遗传成分和表观遗传为特征，这些因素可能单独或共同起作用。

例如，肥胖存在时，随着能量的不断积累，超过人体在皮下脂肪组织中的储存能力。而缺乏脂肪组织是脂肪营养不良综合征的特征。在这两种情况下，多余的脂肪都会以非生理的方式沉积在它不应该存在的器官中，包括肝脏。

除了皮下脂肪组织外，脂肪还会在肝脏、心脏、胰腺、血管、肾脏和肌肉等器官周围和/或内部积聚。就肝脏而言，肝细胞以甘油三酯的形式储存来自脂肪细胞脂解和膳食脂肪等的过量游离脂肪酸(FFA)，从而产生肝内脂肪变性，这种状态被称为“单纯性脂肪变性”(SS)。这会产生炎症和巨噬细胞的积累，试图清除多余的肝脏脂肪，身体将其识别为“外来物”，随着炎症过程的延长，肝脏内可能发生脂肪性肝炎和纤维化，甚至肝硬化和/或肝癌。

NAFLD，尤其是NASH，与心血管疾病(CVD)发病率和死亡率增加有关，更多的患者死于CVD，而不是肝脏并发症。过去对NAFLD病理生理学缺乏充分的了解导致不准确的疾病术语，并导致使用负面(“非酒精性”)命名法，即关注疾病不是什么。然而，组织学分类已进一步扩大，考虑到疾病活动性、脂肪变性和纤维化。NAFLD也涉及多种疾病，主要是代谢起源，因此需要多学科共同管理。此外，不同的临床表型和各种病理生理途径决定了需要一个新的、更具体的基于病理生理学的命名法。

在此背景下，一些专家共识声明建议NAFLD应更名为MAFLD。然而MAFLD存在其局限性。首先，诊断依据BMI(一种内脏型肥胖的临床指标)，其准确性不如腰围或脂肪的数量和分布。此外，它涵盖一个异质性的患者群体，因为伴有其他疾病(如自身免疫性肝炎)的患者没有被排除在外。最后，遗漏脂肪性肝炎这一术语。尽管肝活检仍然是诊断NAFLD的金标准，但使用组学的机器学习和预测模型正在被开发为肝活检诊断的“非侵入性替代方法”。

最近，三大肝脏协会，包括AASLD、EASL和ALEH，领导了一项改进的脂肪肝命名术语，来自世界各地的专家积极参与NAFLD研究或临床实践。经过几轮投票，74%的参与者同意改变命名法和诊断标准。从此，代谢功能障碍相关脂肪变性肝病(MASLD)，将取代旧的、非特异性的、污名化的NAFLD，因为“酒精”和“脂肪”可能被认为是污名化的。这一变化背后的基本原理围绕着旧术语带来的缺乏包容性和过度概括。

世界范围内对这种激进的命名转变的激励旨在阐明肝脂肪变性的不同原因，并涵盖所有亚类别。值得注意的是，这一共识在“纯”MASLD之外创造了一个新的类别，即“MetALD”，包括每周大量饮酒的MASLD患者(即女性140-350克/周，男性210-420克/周)。同样，替代NASH的新术语是代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，而对于没有心脏代谢成分且没有其他已知原因的患者，则使用 “隐源性SLD”。

即使考虑到目前的命名变化和个性化医疗的最新趋势，MASLD仍然是一个广泛的术语。因此，更具体的命名对于更好地以患者为中心的护理和改进SLD的诊断、分层、预防和治疗至关重要。事实上，一些代谢性疾病的命名转换对改善其临床和治疗方法至关重要。例如，将所有糖尿病(1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病等)归为一类，或将所有甲亢病因归为单一疾病实体，甚至将所有高血压类别联合分类，无疑不利于诊断和治疗。

因此，有必要首先以一种可以根据其病理生理学来解释的方式来认识疾病；其次，分配一个正确的命名，这更便于精确的临床诊断；最后，开发具有特定纳入标准的准确诊断/治疗工具，这些工具可能在某些患者群体中正确执行，但可能在其他患者群体中失败，最终改善患者的治疗效果。

本文作者提出基于病理生理学的SLD准确亚分类可以通过涵盖不同的主要原因、表型以及从研究、药物试验和临床角度所需的方法来克服上述差距。具体来说，有必要用其他基本术语来支持和丰富SLD分类，如病毒性肝炎脂肪变性肝病(VSLD)、HIV相关SLD或药物相关SLD。

最新的多社会德尔菲共识声明是绝对必要的，但越精确地使用基于病理生理学的分类对疾病进行分组，结果就越好，通过设计针对特定亚分类的特定试验，就越有可能克服SLD未满足的临床需求。通过这种方式，新的介入研究和基于生理学的临床试验利用了一种新的基于病理生理学的甚至更具体的疾病分类，由于将异质组的受试者纳入同一研究对象，有可能消除偏倚和误差。因此，可以更好地理解、检测和管理疾病，避免长期的疾病后果，并在不久的将来为患者提供改进的、量身定制的和有效的治疗。

本文作者简介

杨乃彬 主治医师

●宁波大学附属第一医院肝病/感染科主治医师，临床诊疗组长，中共党员，医学硕士。

●学术兼职：宁波市青年岗位能手、宁波市卫生健康青年技术骨干人才、欧美同学会医师协会传染病分会全国委员、CHESS官方期刊PH&C首届学术委员会委员、宁波市医学会肝病学分会青年委员、宁波市老年医学会肝病分会委员、宁波市中西医结合学会热带病与寄生虫病专委会委员、北京亚太肝病诊疗技术联盟会员、JCTH客座编辑兼青年编委、临床与病理杂志中青年编委。

●文章&课题：主持或参与国家自然科学基金、浙江省自然科学基金、中国肝炎防治基金会及市厅级课题10余项；发表SCI论文30余篇，其中以第一/通讯作者在Hepatology、Clinical Infectious Diseases、Liver International等期刊发表SCI论文17篇,累计影响因子>50分，被他引1151次; 3篇为ESI高被引论文,单篇最高被引用356次。

●H指数=11

●研究方向：代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)基础与临床研究

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