我们人体的免疫系统可以识别并且杀死癌细胞，然而癌细胞还是能逃脱免疫系统的追杀。

那么癌细胞是如何逃脱的呢？immune checkpoint (免疫检查点)起到了关键的作用。通过抑制T细胞，它可以抑制肿瘤微环境（TME）中免疫系统对肿瘤的防御力。

相对的，阻断immune checkpoint可以重新激活T细胞，帮助免疫系统清除癌细胞。

在众多的immune checkpoint中，PD-1是一个重要的靶点。在这篇文章中，我将配合思维导图帮大家详细了解PD-1免疫疗法的那些事儿。

表达 (Expression)

Naive T细胞在TCR信号通路激活的时候，会飞快地表达PD-1。而当T细胞被连续不断地刺激时，T细胞会变成exhausted T，会持续性地表达很高的PD-1。

除了在CD4, CD8 T细胞上有表达，PD-1在Treg, B, NK, NKT细胞也有表达。

目前已知的PD-1的ligand有两个：

和PD-L1相比，PD-L2跟PD-1有更好的粘性，但是表达范围没有PD-L1那么广。

PD-L1在很多种细胞上都有表达。免疫细胞中有T,B, macrophage,DC；非免疫细胞中有epithelial (上皮细胞), stromal（基质） 和endothelial (内皮细胞)。

PD-L2的表达主要集中在免疫细胞上，比如DC, macrophage, B, Th2细胞。至于非免疫细胞，PD-L2会在上皮细胞有表达，尤其是肺的上皮细胞。

很多跟发炎有关的分子都可以刺激PD-L1/2的表达，比如IFNg，至于其它的分子大家可以参照上图。这个现象总结一下就是：发炎-->PD-L1/2增高 -->免疫细胞被抑制 ，属于“负反馈”调节。在免疫学中，这也叫adaptive immune resistance （后天免疫抵抗性）。这种抵抗性在健康的人体中是用来保护正常组织，但在病人中却可以帮助肿瘤细胞逃脱。

除了和PD-1结合，PD-L1和PD-L2还可以和其它分子结合。

PD-1信号通路

PD-1的信号主要会经历以下几步：