外泌体

近日，在《Stem Cell Research & Therapy》中的一篇文章中，研究人员表示，外泌体是一种极具潜力的无细胞治疗工具。

相比于传统的疗法，外泌体治疗可应用范围十分广泛，对阿尔茨海默氏症、1型糖尿病、胰腺癌、慢性肾病甚至皮肤的痤疮疤痕等，可作为一种未来新的治疗策略。

近年来，研究发现外泌体对于癌症和衰老等许多疾病有着治疗作用。外泌体仅有30-150纳米，在进入人体后可以有效地转移到特定组织，而不会在微血管中聚集，避免了因给药细胞引起栓塞的可能性。

01、外泌体治疗多种疾病的潜力

外泌体与心血管疾病

近年来，外泌体的心脏保护机制已成为研究热点。越来越多的研究证实，外泌体具有与干细胞相似的心脏保护功能，能促进血管生成，减少细胞凋亡，减少应激带来的损伤。外泌体具有较好的稳定性，较少引起受体细胞的突变以及免疫排斥反应，有望成为治疗心血管疾病的有效方法。

发表在《BioMed Res》杂志的一篇研究发现，间充质干细胞外泌体的注入抑制了缺血性心脏病疾病模型大鼠的心脏的纤维化和炎症反应，并且明显改善了心脏的功能。而伊斯法罕医科大学的最新临床研究（NCT03384433）正在探索携带miR-124的间充质干细胞外泌体对缺血性心脏病的治疗作用。

EF：左心室射血分数；FS：左心室缩短分数。

2022年3月生理学杂志 J Physiol.在线发表了Exosomes and the cardiovascular system: role in cardiovascular health and disease（外泌体和心血管系统：在心血管健康和疾病中的作用）。

来自英国格拉斯哥大学心血管与医学科学研究所和马德里自治大学(UAM)医学院医学系生物医学研究所的学者通过研究发现，外泌体及其货物携带多种生物活性因子和信号分子，这些生物活性因子和信号分子与许多心血管疾病有关，包括肺动脉高压、脑损伤和中风、血管疾病以及肾脏和心脏疾病。

02、外泌体修复新冠肺部损伤

现阶段“二阳”来势汹汹，新冠并未走远。许多科学家们发现外泌体在抗击新冠肺炎中发挥关键逆转性作用。

外泌体（Exosome）是包含了复杂RNA和蛋白质的小膜泡，具有脂质双层膜结构，能够携带并转移与细胞来源相关的多种蛋白质、脂质和核酸，作为信号分子传递给其它细胞参与细胞活动的重要调控，影响靶细胞的生理活动，介导细胞间信号转导及免疫调节等生物学效应。外泌体雾化吸入法通过鼻腔吸入形式，修复被新冠肺炎损伤的肺部，抑制免疫系统风暴，从而系统性治疗新冠肺炎病毒对肺部的损伤。

国内外众多医学研究团队都对间充质干细胞及其外泌体治疗重症COVID-19引起的呼吸窘迫和肺病问题的有效性和安全性做了研究和探讨。

2021年8月，瑞金医院呼吸与危重症医学科瞿介明教授团队团队首次验证经雾化吸入异体人源间充质基质细胞外囊泡在临床应用中的可行性及安全性，相关研究成果刊发在国际顶级权威杂志Journal of Extracellular Vesicles（IF：25.841）上。

2021年，发表在《Stem Cells and Development》上的一文指出，间充质干细胞来源外泌体在治疗重症新冠肺炎患者成效显著，康复率高达71%。外泌体具有安全性、恢复氧合、下调细胞炎症因子和重建免疫系统功能等优点，是一种很有前途的新冠肺炎治疗候选药物。

2022年5月，有武汉、上海、北京三地学者共同发文，证实将干细胞外泌体以雾化形式吸入，能显著改善重症新冠肺炎患者的肺部损伤。

外泌体与肾脏疾病

外泌体用于临床疾病的治疗比较稳定，体内同种异体给药后免疫排斥反应的可能性较低，并可为各种疾病提供替代疗法。基础研究表明，外泌体中携带的miRNA和蛋白能够减轻肾缺血再灌注损伤，减少细胞凋亡，促进细胞增殖，从而修复肾损伤。

江苏大学医学院江苏省检验医学重点实验室等科研团队在 Am J Transl Res.上发表了（HucMSC外泌体通过调节ATG16L传递14-3-3ζ增强自噬以预防顺铂诱导的急性肾损伤）的研究报告。

在这项研究中，研究人员揭示了hucMSC-ex传递的14-3-3ζ与ATG16L相互作用以激活自噬。研究结果表明，14-3-3ζ是MSC外泌体激活自噬的新机制，并为预防顺铂诱导的肾毒性提供了新策略。

外泌体与肿瘤疾病

最近的研究表明，外泌体可以参与调节肿瘤微环境，影响肿瘤的增殖和进展。外泌体已成为探索癌症疗法一个新的焦点，可用于小分子、蛋白质和RNA的治疗递送载体，以高效靶向癌细胞。

不同来源的外泌体在癌症应用中表现出多种性能。外泌体作为肿瘤微环境（TME）中最具影响的成分之一，一方面促进血管生成、增殖和转移等加速肿瘤的进展；另一方面通过免疫抑制主导树突状细胞的分化、成熟和功能的颠覆，进而阻碍抗肿瘤免疫反应的发生。

同时外泌体被认为是疾病诊断的无创或微创生物标志物，具有检测包括癌症在内的许多病理状况的潜力。肿瘤特异性循环外泌体miRNA已被开发为肺癌的早期诊断生物标记。

外泌体与自身免疫性疾病

近年来，MSCs的免疫抑制特性已在炎症和自身免疫疾病的临床前研究和试验中得到证实。新的研究证据表明，MSCs的免疫调节作用主要归因于旁分泌途径，对参与先天和适应性免疫反应的不同效应细胞有明显的抑制作用。

此外，包括多发性硬化症（MS）、系统性红斑狼疮（SLE）、1型糖尿病（T1DM）、类风湿性关节炎（RA）和炎症性肠病（IBD）等在内的自身免疫性疾病治疗也取得了实质性进展。MSC来源的外泌体能够复制MSC的功能，克服传统细胞治疗的局限性。

越来越多的临床研究证实，外泌体在多种疾病治疗中应用潜力巨大，相信在科学家们的不断探索下，外泌体能为更多难治性疾病治疗带来新的希望。

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