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No.6 · · HBV 感 染 呈 世 界 性 流 行， 但 不 同 地 区 HBV 感 染 的 流 行 强 度 差异 很 大 。据 世 界 卫 生 组 织 报 道 ， 全 球 约 20 亿 人 曾 感 染 过 HBV ， 其 中 2.4 亿 人 为 慢 性 HBV 感 染者 ， 每 年 约 有 65 万 人 死 于 HBV 感 染 所 致 * 基金项目 ： 广 州 市科学 研究 专 项基金资助项目 （ 编号： 2014J4100034 ） ； 广 东省 自然 科学 基金资助项目 （ 编号： 2015A030313684 ） ； 广 东省科 技 计 划 项目 （ 编号： 2014A020212451) 作者单位 ： 510700 广 州 市 广 州 医科大学附属第 五 医院 感 染 科（ 欧阳 石 ） ; 广 州 市 解 放 军 第 458 医院 全军 肝病中 心 （ 欧阳 石 ， 陈小平， 程 涛 ， 钟 宋 ， 刘 崇 文 ， 陈 阳 述 ） ； 南 方医科大学 南 方医院 （ 肖 露露 ） 第 一作者 ： 欧阳 石 ， 副 主 任 医 师 。 主要 从 事 病 毒 性 肝 炎 及 终 末 期肝病 诊 治研究。 ： 共同 第 一作者 ： 陈小平， 主 任 医 师 。 主要 从 事 原发性 肝 癌的外 科 治疗 及 肝 移植 研究。 ： 通 讯 作者 ： 陈 阳 述 ： · 肝癌· 血 HLA-A 、 -B 、 -C 、 -DRB1 、 -DQB1 等位 基因多态 性 与肝细胞 癌 发 生 关联研究 * 欧 阳 石 ， 陈小平， 程 涛， 钟 宋 ， 刘 崇 文， 肖露露 ， 陈阳 述 【摘要】 目的 探讨 中 国 广 东 汉 族 人 血 HLA-A 、 -B 、 -C 、 -DRB1 、 -DQB1 等 位基因 与 HBV 感 染 罹 患 肝 细胞癌 （ HCC ） 的 关 联 性 。 方法 采 用 聚 合 酶 链 反 应 - 直接 测 序 分 型 法检测 广 东 地 区 56 例 HCC 患 者 和 97 例 健康 志 愿 者 血 HLA-A 、 -B 、 -C 、 -DRB1 、 -DQB1 基因 型 。 结果 HCC 患 者 血 HLA- A*02:03 和 A*02:07 等 位基因 频 率 明 显 高 于 健 康 人 （ 0.116071 对 0.046392 和 0.178571 对 0.061856 ， x 2 =5.167 、 x 2 =10.33 ， P =0.023 、 P =0.001 ） ； HCC 患 者 血 HLA-B*46: 01 等 位基因 频 率 为 0.205357 ， 明 显 高 于 健康 人 的 0.108247 （ x 2 =5.439 ， P =0.02 ） ； HCC 患 者 血 HLA- DRB1*14:54 和 DRB1*12:02 等 位基因 频 率 明 显 高 于 健康 人 （ 0.089286 对 0 和 0.142857 对 0.06701 ， x 2 =14.502 、 x 2 =4.761 ， P =0.000 、 P =0.026 ） ； HCC 患 者 血 HLA-DQB1*05:03 等 位基因 频 率 为 0.098214 ， 明 显 高 于 健康 人 的 0.036082 （ x 2 =4.951 ， P =0.026 ） ； HCC 患 者 血 HLA-A*30:01 等 位基因 频 率 为 0.017857 ， 明 显低 于 健康 人 的 0.082474 （ x 2 =5.355 ， P =0.021 ） ； HCC 患 者 血 HLA-B*13:02 等 位基因 频 率 为 0.008929 ， 明 显低 于 健康 人 的 0.07732 （ x 2 =6.702 ， P =0.01 ） 。 结论 在 中 国 广 东 地 区 人 群 中 ， HLA-A*02:03 、 A*02:07 、 HLA-B*46:01 、 HLA-DRB1*14:54 、 DRB1*12:02 、 HLA-DQB1*05:03 与 感 染 HBV 的 HCC 发 病有 关 ， 而 与 HLA-A*30:01 和 HLA-B*13:02 可 能 无 关 。 【 关键词 】 肝 细胞癌 ； 人 类 白 细胞 抗 原 ； 基因 频 率； 基因 多 态 性 DOI ： 10.3969/j.issn.1672-5069.2018.06.028 Correlation of HLA-A ， -B ， -C ， -DRB1 ， -DQB1 alleles to hepatocellular carcinoma development in patients with hepatitis B viral infection Ouyang Shi ， Chen Xiaoping ， Cheng Tao ， et al. Department of Infectious Disease ， Fifth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University ， Guangzhou 510700 ， Guangdong Province ； The Department of Liver Disease ， 458TH Hospital ， Guangzhou 510602 ， Guangdong Province 【 Abstract 】 Objective To analyze the correlation of HLA-A ， -B ， -C ， -DRB1 ， -DQB1 allele polymorphisms to the development of hepatocellular carcinoma （ HCC ） in patients with hepatitis B. Methods 56 patients with HCC and underlying hepatitis B viral infection and 97 healthy persons were recruited in this study. Blood HLA-A ， -B ， -C ， -DRB1 ， -DQB1 genes were detected by polymerase chain reaction sequence -based typing. Results The frequencies of HLA -A*02:03 ， A*02:07 ， HLA -B*46:01 ， HLA -DRB1*14:54 ， DRB1*12:02 ， HLA -DQB1*05:03 were significantly higher in patients with HCC than in the control ， and they might be the risk factors for chronic hepatitis B patients developing HCC. While the frequencies of HLA -A*30:01 and HLA -B*13:02 were significantly lower in HCC group than in the control group. Conclusion In GuangDong province population ， blood HLA -A*02:03 ， A*02:07 ， HLA -B*46:01 ， HL -DRB1*14:54 ， DRB1*12:02 ， HLA -DQB1*05:03 are positively correlated with the development of HCC. 【 Key words 】 Hepatocellular carcinoma ； HLA ； Alleles ； |
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