报告一

“同心共筑药学梦，奋力谱写新篇章”

黄园，四川大学华西药学院党委书记，教授。四川大学华西药学院历史悠久，师资雄厚，是全国知名院校，更是西部药学院的典范。在报告中，黄教授依次为我们讲解了华西药学院的历史、学科建设、师资队伍、高端人才队伍、科研项目、研究方向、代表性成果、成果转化以及国内的战略合作。让同学们领略到华西的风采，同时也激励大家奋勇前进，为建设西南大学药学院做出自己的贡献。

基于华西药学院的学院发展和科技成果，2020级中药学专业同学王坤在思考如何将自己的学科知识和成渝双城经济圈的建设联系起来。2020级药物化学专业同学黄郑雨同学则在与同学讨论华西药学院与企业联合培养专业人才的方式对学院的人才培养体系有哪些好处？

黄园教授做药学教育交流

文案/2020级药物分析罗帅

报告二

“药学人才国际化培养”

张玲，天津大学药学院副院长，教授。在报告中，张教授首先系统地介绍了天津大学药学院的学院文化、招生规模以及导师确认机制；然后介绍了天津大学药学院独特的办学方式和特有的办学理念，展示了国际化人才培养的新方案；最后对学院的规章制度做了简单的介绍。

听了张教授的精彩报告，同学们对天津大学药学院有了一个全新的认识，从中得到了很多启发。2020级中药学专业同学王坤在思考，作为一名研究生，我们如何提高自己的学术英语水平？部分同学则在国际化教学对研究生培养方面的优势展开讨论。

张玲教授做药学教育交流

文案/2020级药物分析罗帅

报告三

“系统中药，医药结合，实践创新，明理致用”

邓赟，成都中医药大学药学院副院长，教授。在这次报告中，邓教授首先介绍了成都中医药大学的学科沿革、办学历史、招生规模、师资队伍以及科学研究。然后就治学问题与再在场专家进行交流讨论。最后邓教授鼓励同学们要提高自己的专业素养，注重多元化发展。

报告结束后，同学们也有一些自己的思考。研究生该如何为学院发展贡献自己的力量？成都中医药大学的药学专业在我国中药材生产和研究中做出的贡献，对其他院校有哪些参考价值？

邓赟教授做药学教育交流

文案/2020级药物分析罗帅

报告四

“顺应新时代，服务大健康，培养高素质人才”

沈祥春，贵州医科大学教授、博士生导师。在本次报告中，沈祥春教授首先介绍了贵州医科大学从成立到现在的发展情况，然后介绍了学院在一代代药学人的努力奋斗下，逐渐建立的完整办学体系，逐步完善的人才培养方案，最后介绍了学院的办学经验和体会。

沈教授的精彩报告让同学们收获颇多，就贵州医科大学作为贵州的一所省属高等学校，如何将科研与贵州脱贫相结合？等问题展开讨论。

沈祥春教授做药学教育交流

文案/2020级药物分析罗帅

报告五

“改革教学供给侧，促进学习双循环”

贾乙，陆军军医大学药学院教授。贾教授首先介绍了药学院的概况，虽然该院系从成立到现在不过短短数载，但师生们的勠力同心，造就了一个蓬勃发展的军队院校，相信在不久的将来，这所年轻的院校会更加辉煌。最后，贾教授对学院的工作做了总结，也鼓励大家做为一名药学人，应当不忘初心，砥砺前进，为建设更好的药学院而不懈奋斗。

贾乙教授做药学教育交流

文案/2020级药物分析罗帅

报告六

“特色学科支撑下的温州医科大学药学类专业人才培养”

卫涛，温州医科大学药学院副院长，教授。卫教授首先简要介绍学院的发展历史沿革。然后重点讲述了温州医科大学药学院在特色学科支撑下的药学人才培养模式，包括医药融合带动临床药学专业建设、国际药学带动国际化师资队伍建设、产业效应带动成果转化产业化等多个方面的内容。最后分享了学院近年来取得的显著成就。报告结束后，卫教授还对大家提出的问题作出了详尽的回答。通过本次报告，同学们意识到身为科研人，创新思想极为重要，在以后的研究道路上，我们要勇于创新，敢于创新。

卫涛教授做药学教育交流

文案

/2020

级药物分析陈姣

报告七

“产教协同培养应用型生物医药人才的改革与实践”

林治华，重庆理工大学药学与生物工程学院院长，教授。在报告中，林教授首先介绍学院的发展历史沿革，然后重点讲述了重庆理工大学药学院在师资队伍建设、科研团队建设、平台建设等方面的内容。其次介绍了人才培养举措：通过重视创新创业，实施科研导师制以及创办生物医药文化节等方式，来提升学生的科研兴趣；通过与校企协同育人，实现精准培养应用型人才。最后对学院的发展做出总结，并分享了治学经验。

林治华教授做药学教育交流

文案

/2020

级药物分析陈姣

报告八

“本科教育新形势下我校药学类专业建设探索及实践”

许小红，成都医学院药学院院长，教授。许教授首先简要介绍了学院的发展历史沿革，其次重点介绍了学校办学定位和药学类专业人才培养目标，即要培养面向行业、服务基层，包括培养适应区域医药行业需求的高素质应用型人才，培养“下得去、留得住、用得上、干得好”的行业基层技术骨干人才，为进一步硕士培养提供相对优质生源。最后还对药学院后期进一步完善和改进的工作做出交流，包括细分人才需求、完善人才培养方案等方面。最后还详尽的回答了大家提出的问题。

许小红教授做药学教育交流

文案

/2020

级药物分析陈姣

报告九

“不忘初心砥砺前行——虚实结合的药学实践教学体系建设与实践”

陈敏，西南大学药学院副院长，教授，博士生导师。在本次报告中，陈敏教授首先简要介绍了药学院的发展历史沿革、办学规模、遇到的机遇与挑战等，分享了探索“全英文”创新实验班、暑期国际课程等方面的经验。最后介绍了学院的代表性成果和社会服务情况，包括黄连大品种开发、绿色合成与定向修饰、智能递药与示踪分析，学院李学刚教授18年时间扎根重庆石柱，注入科技力量，发展石柱黄连等内容。报告结束后，同学们说，西大药学院自建院以来发展迅速，成果显著，为医药行业培养了一批又一批优秀人才。相信学院在未来发展中提到的“立足川渝、面向西南、辐射全国”这一目标也一定会早日实现。

陈敏教授做药学教育交流

文案

/2020

级药物分析陈姣

2020年11月15日，中午12点结束分论坛后进行了闭幕式。闭幕式由药学院党委书记周大明主持。周书记对本届论坛进行总结，并宣布第三届华西药学论坛暨西部药学院院长论坛圆满结束。随后四川大学华西药学院秦勇教授对本届论坛的圆满召开给予高度评价，相信论坛将对西部地区药学和健康事业的发展起到促进作用。最后四川大学华西药学院党委书记黄园教授宣布下一届华西药学论坛举办地点为成都中医药大学，同时希望各位专家学者再接再厉，砥砺前行，让论坛的价值发挥到更大！

黄园教授

博士，博士生导师

单位：四川大学华西药学院药剂系

通讯地址：成都市人民南路三段

号四川大学华西药学院

电话

传真：（

）

E-mail:[email protected]

简历

1989-1993

华西医科大学药学院，获理学学士学位

1993-1996

华西医科大学药学院，获药剂学硕士学位

2000-2003

四川大学华西药学院，获药剂学博士学位

1996-　　 

四川大学华西药学院药剂系任助教、讲师、副教授、教授

2001-2002

美国马里兰大学药学院药剂学教研室访问学者

任职及学术兼职

四川大学华西药学院党委书记。

中国药学会纳米药物专委会委员、

中国药学会药学教育专业委员会副主任委员、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员、四川省药学会副理事长。

担任

"

Asian J. Pharm.

"

杂志副主编和

"

药学学报

"

杂志编委。

研究方向

1

、

靶向给药系统的构建及其作用机制研究

：包括口服胃肠道定位释药系统的研究；口服蛋白多肽类药物给药系统的研究；肿瘤靶向给药系统的研究

2

、药物新剂型、新制剂的研究

主要研究课题及研究成果

1、

可促进药物经肠道细胞摄取和出胞的口服纳米递药系统的研究（国家自然科学基金面上项目，编号：

，起止 日期：

，负责人）。

2、

克服组织和细胞屏障的高效递药系统的构建与机制研究（国家自然科学基金杰出青年基金，编号：

，起止日期：

，负责人）。

3、

肿瘤细胞核靶向

聚合物给药系统的研究（国家自然科学基金面上项目，编号：

，起止日期：

，负责人）。

获奖情况

1、

多肽蛋白类药物口服高效递释系统基础研究，教育部高等学校自然科学一等奖。

，排名第一

2、

国务院政府特殊津贴，

3、

四川大学

探究式

小班化

教学质量优秀奖

4、

第

批国家

万人计划

科技创新领军人才，

5、

倡导个性化教育，积极激发学生潜能

药学专业教学模式改革。四川省第八届高等教育优秀教学成果三等奖，

，

排名第一

代表性论著

1.Lei Wu, Yuli Bai, Lingling Wang, Xi Liu, Rui Zhou, Lian Li, Ruinan Wu, Zhirong Zhang, Xi Zhu, Yuan Huang*. Promoting apical-to-basolateral unidirectional transport of nanoformulations by manipulating the nutrient-absorption pathway. J. Control. Release.. 2020, 323: 151-160

2.Yucheng Xiang#

，

Liqiang Chen

，

Lian Li*, Yuan Huang*. Restoration and Enhancement of Immunogenic Cell Death of Cisplatin by Coadministration with Digoxin and Conjugation to HPMA Copolymer.

ACS Appl. Mater. Interfaces

3.Minglu Zhou, Lijia Li, Lian Li, Xi Lin, Fengling Wang, Qiuyi Li, Yuan Huang*. Overcoming chemotherapy resistance via simultaneous drug-efflux circumvention and mitochondrial targeting.

Acta Pharmaceutica Sinica B

4.

Yaxian Zheng

Jiawei Wu

Wei Shan

Lei Wu

Rui Zhou

Min Liu

Yi Cui

Minglu Zhou

Zhirong Zhang

Yuan Huang

ACS Appl. Mater. Interfaces

5.Jiawei Wu, Yaxian Zheng, Min Liu, Wei Shan, Zhirong Zhang, and Yuan Huang*. Biomimetic Viruslike and Charge Reversible Nanoparticles to Sequentially Overcome Mucus and Epithelial Barriers for Oral Insulin Delivery.

ACS Appl. Mater. Interfaces

6.Yining Xu#, YaxianZheng,#, LeiWu,XiZhu,ZhirongZhang,YuanHuang*.A Novel Solid Lipid Nanoparticle with Endosomal Escape Function for Oral Delivery of Insulin.

ACS Appl Mater Interfaces

7.Lei Wu, Wei Shan, Zhirong Zhang and Yuan Huang*.Engineering nanomaterials to overcome the mucosal barrier by modulating surface properties.

Advanced Drug Delivery Reviews

8.Wang, Fengling; Sun, Wei; Li, Lian; Li, Lijia; Liu, Yuanyuan; Zhang, Zhirong; Huang, Yuan*. Charge-reversible Multi-functional HPMA Copolymers for Mitochondrial Targeting.

ACS Appl Mater Interfaces

9.

Lei Wu

Min Liu

Wei Shan

Xi Zhu

Lijia Li

Zhirong Zhang

Yuan Huang

J. Control. Release.

10.Qingqing Yang#, Lei Wu#, Lian Li, Zhou Zhou and Yuan Huang*. Subcellular co-delivery of two different site-oriented payloads for tumor therapy. Nanoscale, 2017, 9, 1547 - 1558

11.Lijia Li, Wei Sun, Lian Li, Yuanyuan Liu, Lei Wu, Fengling Wang, Zhou Zhou, Zhirong Zhang,and Yuan Huang*. A pH-responsive Sequential-disassembly Nanohybrid For Mitochondrial Targeting. Nanoscale, 2017, 9, 314–325

12.Lian Li, Wei Sun, Zhirong Zhang, and Yuan Huang*. Time-staggered delivery of docetaxel and H1-S6A, F8A peptide for sequential dual-strike chemotherapy through tumor priming and nuclear targeting. J. Control. Release. 2016;232:62-74

13.Xi Zhu#, Jun Wu#, Wei Shan,Zhou Zhou, Min Liu,Yuan Huang*. Sub-50 nm Nanoparticles with Biomimetic Surfaceto Sequentially Overcome theDiffusion Barrier of Mucus and Absorption Barrier of Epithelium. Adv. Funct. Mater. 2016;26(16):2728-2738

14.Min Liu, Jian Zhang, Xi Zhu, Wei Shan, Lian Li, Jiaju Zhong, Zhirong Zhang and YuanHuang*. Efficient mucus permeation and tight junction opening by dissociable "mucus-inert" agents coated trimethyl chitosan nanoparticles for oral insulin delivery. J. Control. Release. 2016;222:66-77

15.Lian Li, Wei Sun, Jiaju Zhong, Qingqing Yang, Xi Zhu, Zhou Zhou, Zhirong Zhang, and Yuan Huang*. Multistage Nanovehicle Delivery System based on Stepwise Size Reduction and Charge Reversal for Programmed Nuclear Targeting of Systemically Administered Anticancer Drugs. Adv. Funct. Mater. 2015;25:4101-4113

16.Wei Shan, Xi Zhu, Min Liu, Lian Li, Jiaju Zhong, Wei Sun, Zhirong Zhang, and Yuan Huang*. Overcoming the Diffusion Barrier of Mucus and Absorption Barrier of Epithelium by Self-Assembled Nanoparticles for Oral Delivery of Insulin. ACS nano. 2015 24;9(3):2345-56

专利

1、

一种岩白菜素、盐酸西替利嗪的复方口服剂型。授权号：

（第

发明人）。

2、

一种用于负载水溶性小分子药物的多核芯粘附微球及其制备方法。授权号：

（第

发明人）。

3、

一种载蛋白类药物的固体脂质纳米粒给药系统。授权号：

（第

发明人）。

4、

一种基于

羟丙基

甲基丙烯酰胺聚合物的纳米粒及其制备方法。授权号：

（第

发明人）

。

  编辑：四川大学华西药学院

学术团队：华西药学院药剂学系始建于1932年，1981年和1986年分别成为硕士和博士学位授权点，2004年批准为四川省重点学科，2007年批准为全国重点学科。是国家级重点学科、国家级优秀教学团队和国家级精品课程。本学科学术团队由一支以富有创新精神的、中青年为主体的教师队伍组成，现有教师16人，包括教授8人，副教授及副研究员7人，助理研究员1人。其中，国家杰出青年基金获得者3人，国家优秀青年基金获得者1人，教育部重要人才...

黄园

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四川大学教授、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员

黄园，女，博士，四川大学教授，博士生导师。

现任四川大学华西药学院党委书记、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员。

[4]

四川省三八红旗手标兵。

[6]

中文名

黄园

国    籍

中国

毕业院校

四川大学

学位/学历

博士

职    务

四川大学博士生导师

职    称

教授

黄园，1971年10月出生，女，四川大学华西药学院教授、硕/博士生导师。1993年毕业于华西医科大学药学院，并分别于1996年、2003年获华西医科大学和四川大学华西药学院药剂学专业硕士、博士学位；2001-2002年在美国马里兰大学药学院进行访问学习。国家杰出青年科学基金获得者，国家“万人计划”科技创新领军人才、享受国务院政府特殊津贴专家，四川省学术和技术带头人。现任华西药学院党委书记，中国药学会纳米药物专业委员会委员、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员、四川省药学会副理事长，靶向药物“111引智基地”负责人。

主要从事高效递药系统的构建与机制研究。获四川省科技进步一等奖（排名第二）、四川省教学成果二、三等奖等。负责承担国家杰出青年基金、重大新药创制计划等多项课题。以通讯作者在

ACS Nano, Adv. Drug Deliver. Rev.,Adv. Funct. Mater.,Angew. Chem. Int. Ed.

等发表多篇论文。担任“Asian J. Pharm.”杂志副主编和“药学学报”杂志编委,人民卫生出版社国家级规划教材《药剂学》副主编。

[1]

1993-1996 华西医科大学药学院，获药剂学硕士学位

1996- 四川大学华西药学院药剂系任助教、讲师、副教授、教授

2001-2002 美国马里兰大学药学院药剂学教研室访问学者

[2]

2021年12月27日，任全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员。

[4]

现任四川大学华西药学院党委书记、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员。

[4]

四川大学华西药学院党委书记。中国药学会纳米药物专委会委员、中国药学会药学教育专业委员会副主任委员、全国药学专业学位研究生教育指导委员会委员、四川省药学会副理事长。担任"

Asian J. Pharm.

"杂志副主编和"药学学报"杂志编委。

[2]

1、靶向给药系统的构建及其作用机制研究：包括口服胃肠道定位释药系统的研究；口服蛋白多肽类药物给药系统的研究；肿瘤靶向给药系统的研究

1、可促进药物经肠道细胞摄取和出胞的口服纳米递药系统的研究（

国家自然科学基金

面上项目，编号：81872818，起止 日期：2019.1-2022.12，负责人）。

2、克服组织和细胞屏障的高效递药系统的构建与机制研究（国家自然科学基金杰出青年基金，编号：81625023，起止日期：2017.1-2021.12，负责人）。

3、肿瘤细胞核靶向HPMA聚合物给药系统的研究（国家自然科学基金面上项目，编号：81473167，起止日期：2015.1-2018.12，负责人）。

[2]

1. Fu Chen, Zhi-Rong Zhang, Fang Yuan, Xuan Qin, Minting Wang and Yuan Huang*. In vitro and in vivo study of N-trimethyl chitosan nanoparticles for oral protein delivery. International Journal of Pharmaceutics. Published on line. doi:10.1016/j.ijpharm.2007.07.035.

2. Fu Chen, Zhi-rong Zhang* and Yuan Huang*. Evaluation and modification of N-trimethyl chitosan chloride nanoparticles as protein carriers. International Journal of Pharmaceutics. International Journal of Pharmaceutics. 2007；336： 166–173

3. Qing-yu Xiang, Min-ting Wang, Fu Chen, Tao Gong, Yan-lin Jian, Zhi-rong Zhang, and Yuan Huang*. Lung-Targeting Delivery of Dexamethasone Acetate Loaded Solid Lipid Nanoparticles. Arch Pharm Res. 2007;30(4):519-525.

4. Xuan Qin, Dan Zhou, Zhi-Rong Zhang, Yuan Huang*. Determination of bergenin in rat plasma by high-performance liquid chromatography. Die Pharmazie. 2007；62（5）：323-326

5. Hong ding, Fang Wu, Yuan Huang, et al. Synthesis and characterization of temperature-responsive copolymer of PELGA modified poly(N-isopropyl- acrylamide). Polymer. 2006;47:1575-1583

6. Yuan Huang, Ling-li Zheng, Zhi-rong Zhang, et al. Synthesis and characterization of HPMC Derivatives as Novel Duodenum-specific Coating agents. Arch Pharm Res. 2005，28(3) ：364-366.

7. Yuan Huang, Zhi-Rong Zhang. HPMA copolymer-mitoxantrone conjugates for targeted cancer chemotherapy. J. Drug Delivery Science And Technology. 2004；14（3）：187-191.

8. Yuan Huang, Anjan Nan, Gerald. M. Rosen, et al. N- (2-hydroxypropyl) methacrylamide (HPMA) Copolymer-Linked Nitroxides: Potential Magnetic Resonance Contrast Agents. Macromolecular Biosciences. 2003；3（11）：647-652。

9. Wen-Sheng Liu, Yuan Huang, Zhi-Rong Zhang. Synthesis and Characterization of the Tumor Targeting Mitoxantrone-Insulin Conjugate. Archives of Pharmaceutical Research. 2003；26（11）892-897.

10. Y.R.Duan, Z.R.Zhang,Y.Huang, et al. Preparation of nano-HAP as Vectors for Targeting Delivery System. Key Eng Mater.2004;54-256:887-890.

11. Tao Gong, Yuan Huang, Zhi-Rong Zhang and Li-Li Li. Synthesis and Characterization of 9-[P-(N,N-dipropyl Sulfamide)] Benzoylamino -1,2, 3,4- 4H- acridine—A Potential Prodrug for the CNS Delivery of Tacrine. J. Drug Targeting. 2004，12（3）：149-153

12. 陈浮，张志荣，黄园。 口服疫苗给药系统的研究进展. 华西药学杂志，2007，22（1）：69-71

13. 黄园，袁芳，张志荣。肿瘤靶向给药系统的研究进展。华西药学杂志。2006；21(6):566-569

14. 郑玲利，张志荣，陈浮，黄园*。两种pH敏感的

羟丙基甲基纤维素

衍生物的合成与性质比较。中国药学杂志。2005；40（16）：1241-1245

15. 黄园，张志荣。肿瘤趋向性N-(2-羟丙基)

甲基丙烯酰胺

聚合物-

米托蒽醌

接合物的研究。药学学报。2004;39(5)：374-379。

16. 黄园 ，张志荣，刘文胜。N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-米托蒽醌接合物荷瘤小鼠体内分布的研究。生物医学工程学杂志， 2004；21（6）：930-935

17. 黄园、Anjan Nan、张志荣等。一种用于实体瘤诊断的

磁共振成像

（MRI）生物大分子对比增强剂的合成与鉴别。生物医学工程学杂志。2003;20(3):408-411

18. 黄园、徐雄良、张志荣，等。

正交试验法

研究水提与醇提对大黄蒽醌提取率的影响。中成药。2003；（4）：273-276

19. 黄园、徐雄良、张志荣，等。大黄总蒽醌纯化工艺的研究。中成药。2003；25（10）：783-785

[2]

1、 多肽蛋白类药物口服高效递释系统基础研究，教育部高等学校自然科学一等奖。2019，排名第一

3、四川大学 "探究式-小班化"教学质量优秀奖

4、第3批国家"万人计划"科技创新领军人才，2018

5、倡导个性化教育，积极激发学生潜能——药学专业教学模式改革。四川省第八届高等教育优秀教学成果三等奖，2018，排名第一

[2]

6、2021年3月，获得“四川省三八红旗手”荣誉称号。

[3]

7、2023年3月，获得“四川省三八红旗手标兵”称号。

[5]

1、 一种岩白菜素、

盐酸西替利嗪

的复方口服剂型。授权号：ZL2010 1 0127015.6（第1发明人）。

2、 一种用于负载水溶性小分子药物的多核芯粘附微球及其制备方法。授权号：ZL2010 1 0271029.5（第1发明人）。

3、 一种载蛋白类药物的

固体脂质纳米粒

给药系统。授权号：ZL 201110041868.2（第1发明人）。

[2]

1. 中药制药工艺技术解析。北京，

人民卫生出版社

。2003：624-638 编委。

3. 靶向治疗分子基础与靶向药物设计。北京：科学出版社。2005.10 编委

5. 2007年度全国执业药师继续教育教材。北京：中国中医药出版社。2007.4 编委

[2]

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参考资料

近日，我院黄园教授课题组构建了一种靶向肿瘤细胞线粒体通透性孔

(MPTP)

的自组装纳米递药体系。

首次尝试通过打开

MPTP

以增强线粒体对抗癌药物的摄取

，对肿瘤转移具有较好的治疗效果。该成果发表在国际权威期刊

Advanced Science (

https://doi.org/10.1002/advs.202002834

)

。

肿瘤转移是癌症高致死率的主要原因，转移性的肿瘤细胞不断的从原发肿瘤部位脱落、迁移并在远处的器官中形成转移病灶。因此，同时摧毁原发肿瘤和根除继发部位的转移性肿瘤是一种有效的癌症治疗手段。线粒体高度参与癌细胞的转移，被认为是极具潜力的抑制肿瘤转移的靶点之一。特异性线粒体损伤可直接破坏生物合成，使原发性肿瘤细胞凋亡，抑制相关信号传导并切断支持转移性癌细胞迁移和侵袭的能量供应。一些靶向线粒体的方法已有报道，其中，利用线粒体内膜呈高负电性的原理，以亲脂性阳离子三苯基膦（

TPP

）介导的线粒体靶向策略得到了广泛应用。然而，由于线粒体的低渗透性，

TPP

往往仅能将药物带到线粒体膜表面，并不能很好的被线粒体摄取。线粒体通透性孔（

MPTP

）可调控线粒体膜的分子转运，

MPTP

的开放可增加线粒体膜对外来物质的透过性。靶向并打开

MPTP

可能是增强药物被线粒体摄取的新方法。甘草的提取物甘草次酸（

GA

）是一种电荷近中性的线粒体靶向配体，

GA

能够与线粒体呼吸链复合物发生相互作用，产生大量过氧化氢与氧化内源性吡啶核苷酸，触发

MPTP

的开放。

基于此，黄园教授课题组成功构建了一种以多面体笼型倍半硅氧烷（

POSS

）为核，

N-

（

2-

羟丙基）甲基丙烯酰胺（

HPMA

）聚合物为壳的两亲性自组装杂化聚合物纳米粒。

TPP

修饰的阿霉素（

TPP-Dox

）通过物理包裹载入

POSS

内核以屏蔽其正电荷。亲水性

HPMA

聚合物外壳可以确保纳米粒在血液中的长循环和肿瘤部位的蓄积，并

载带

GA

修饰的阿霉素（

GA-Dox

）靶向

MPTP

。研究结果显示，该递药系统确能将药物递送至线粒体，并打开

MPTP

增强线粒体通透性，进而提高对药物的摄取，破坏肿瘤细胞线粒体功能，导致凋亡信号的放大、能量供应耗竭以及多种转移相关蛋白的抑制。

该策略在小鼠乳腺癌模型中展现出良好的原位肿瘤生长抑制以及转移抑制效果。

四川大学华西药学院

2017

级硕士研究生林汐为本论文第一作者，黄园教授为通讯作者。该工作得到了国家杰出青年科学基金项目的支持。

来源：学科发展办  编辑：四川大学华西药学院

个人简介

1989-1993 华西医科大学药学院，获理学学士学位 1993-1996 华西医科大学药学院，获药剂学硕士学位 2000-2003 四川大学华西药学院，获药剂学博士学位 1996- 四川大学华西药学院药剂系任助教、讲师、副教授、教授 2001-2002 美国马里兰大学药学院药剂学教研室访问学者

研究领域

1、靶向给药系统的构建及其作用机制研究：包括口服胃肠道定位释药系统的研究；口服蛋白多肽类药物给药系统的研究；肿瘤靶向给药系统的研究 2、药物新剂型、新制剂的研究

研究领域

专业：

研究方向：

研究领域和兴趣：

近期论文

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1.Wei Shan, Xi Zhu, Min Liu, Lian Li, Jiaju Zhong, Wei Sun, Zhirong Zhang and Yuan Huang*. Overcoming the Diffusion Barrier of Mucus and Absorption Barrier of Epithelium by Self-Assembled Nanoparticles for Oral Delivery of Insulin. ACS nano. DOI: 10.1021/acsnano.5b00028 2.Yang Qingqing, Yang Yang, Li Lian, Sun Wei, Zhu Xi, Huang Yuan*. Polymeric Nanomedicine for Tumor-Targeted Combination Therapy to Elicit Synergistic Genotoxicity against Prostate Cancer. ACS Applied Materials & Interfaces. DOI: 10.1021/am509204u 3.Chun Hui Chen, Xi Zhu, Yan Feng Dou, Jian Zhang, Ting Ting Fan, Zhi Rong Zhang, Yuan Huang*, Jun Rong Du, Ke Liu, Yi Hong Deng, Li Yan Zhao. Exendin-4 loaded SLNs with mixed solid lipid shell and incorporated micelles: Optimization, characterization and pharmacodynamics. J. Biomed. Nanotechnol. 2015;11:865-876. 4.Zhou Zhou, Lian Li, Yang Yang, Xiuli Xu and Yuan Huang*. Tumor targeting by enhanced cross-linked N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide Copolymer Micelles with pH-sensitivity and Biodegradability. Biomaterials. 2014;35(24):6622-35. 5.Lian Li, Qingqing Yang, Zhou Zhou, Jiaju Zhong, Yuan Huang*. A tumor extracellular acidity-triggered charge-reversible system based on HPMA copolymers for improved doxorubicin delivery: a strategy for overcoming the folate dilemma. Biomaterials. 2014;35: 5171-5187 6.Tingting Fan, Chunhui Chen, Han Guo, Juan Xu, Jian Zhang, Xi Zhu, Yang Yang, Zhou zhou, Lian Li, Yuan Huang*. Design and evaluation of solid lipid nanoparticles modified with peptide ligand for oral delivery of protein drugs. European J. Pharm. & Biopharm. 2014,88(2):518-28 7.Yang Yang, Lian Li, Zhou Zhou, Qingqing Yang, Chong Liu, Yuan Huang*. Targeting of G3-C12-modified N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide copolymers to prostate carcinoma. Molecular Pharmaceutics. 2014;11(10):3251-60 8.Jian Zhang, Xi Zhu, Yun Jin, Wei Shan, Yuan Huang*. Mechanism Study of Cellular Uptake and Tight Junction Opening Mediated by Goblet Cell-Specific Trimethyl Chitosan nanoparticles. Molecular Pharmaceutics. 2014;11(5):1520-32. 9.Xi Zhu, Wei Shan, Peiwen Zhang, Yun Jin, Tingting Fan, Yang Yang, Zhou Zhou, Yuan Huang*. Penetration derivative-based nanocomplexes for insulin oral delivery: enhanced mucosal permeation and the mechanism. Molecular Pharmaceutics. 2014, 11 (1), 317–328 10.Chunhui Chen , Tingting Fan , Yun Jina, Zhou zhou, Yang Yang, Xi Zhu, Zhi-rong Zhang, Qiang Zhang, Yuan Huang*. Orally delivered salmon calcitonin-loaded solid lipid nanoparticles prepared by micelle–double emulsion method via the combined use of different solid lipids. Nanomedicine. 2013; 8(7):1085-100 11.Yang Yang, Zhou Zhou, Shuang He, Tingting Fan, Yun Jin, Xi Zhu, Chunhui Chen, Zhi-rong Zhang, Yuan Huang*. Treatment of prostate carcinoma with (Galectin-3)-targeted HPMA copolymer-(G3-C12)-5-Fluorouracil conjugates. Biomaterials. 2012;33:2260-2271 12.Yun Jin, Yupin Song, Xi Zhu, Dan zhou, Chunhui Chen, Zhirong Zhang, Yuan Huang*. Goblet cell-targeting nanoparticles for oral insulin delivery and the influence of mucus on insulin transport. Biomaterials. 2012；33：1573-1582.

图2 TL与ATRA的比例筛选及协同作用考察图：(a) 不同比例的TL与ATRA对4T1乳腺癌细胞的细胞活力影响图；(b) 不同比例的TL与ATRA对4T1乳腺癌细胞横向及纵向迁移的影响图。表明ATRA：TL=2：1时具有最好的协同抑制肿瘤细胞生长及转移的作用。

图3 双药纳米粒TL-ATRA NPs的制备及表征。(a-c) ATRA NPs、TL NPs 和 TL-ATRA NPs的透射电子显微镜图。(d-f) ATRA NPs、TL NPs和TL-ATRA NPs的粒径分布图。(g) TL-ATRA NPs的稳定性考察图。(h) ATRA 和 (i) TL 从TL-ATRA NPs中释放的释放曲线。表明该纳米递药系统分布均匀，在模拟体液循环的中性环境中稳定，并可在模拟肿瘤细胞溶酶体的酸性环境中释放药物。 

图4 TL-ATRA NPs对4T1乳腺癌细胞的线粒体功能的影响图。(a) 胞内活性氧（ROS）水平图。（b）胞内谷胱甘肽（GSH）水平图。（c） 胞内三磷酸腺苷（ATP）水平图。（d）胞内氧气含量考察图，红色荧光探针[Ru(dpp)

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图5 TL与ATRA协同作用的机制考察图。(a) 共聚焦显微镜考察4T1乳腺癌细胞胞内NRF2表达图。(b) 蛋白免疫印记实验考察4T1乳腺癌细胞胞内转移相关蛋白表达图。NRF2是维持胞内氧还还原平衡的关键转录因子。此图表明ATRA可以逆转TL引起的NRF2升高，并且二者联用可显著降低抗氧化因子NQO1以及转移相关蛋白的表达。

图6 TL-ATRA NPs将药物递送至肿瘤部位。（a）TL-ATRA NPs的药代动力学行为考察图。（b）TL-ATRA NPs的体内分布考察图。

图7 TL-ATRA NPs在原位乳腺癌小鼠上的抑瘤结果图。（a）不同处理组小鼠原位瘤的体积增长曲线图。（b）不同处理组小鼠的生存曲线图。（c）不同处理组小鼠的体重图。（d）不同处理组小鼠的瘤重图。（e）不同处理组的抑瘤率图。（f）不同处理组小鼠主要器官的H&E染色图。

图8 TL-ATRA NPs在原位乳腺癌小鼠上的抑制肺转移结果图。（a）原位乳腺癌小鼠肺转移及转移结节的代表图。（b）共聚焦显微镜考察肿瘤缺氧区域及免疫组化考察转移相关蛋白图。

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