靶向和/或结合EGFL7的多肽以及抑制血管生成的方法专利检索

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靶向和/或结合EGFL7的多肽以及抑制血管生成的方法专利检索

2023-04-09 03:11| 来源: 网络整理| 查看: 265

1.一种与EGFL7结构域相互作用的多肽。2.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽与EGFL7 C端结构域相互作用,或多肽在EGFL7的Notch结合域外与EGFL7相互作用。3.根据权利要求1或2所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体的一致性至少约为50%。4.根据权利要求1-3中任意一项所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体的一致性至少约为75%。5.根据权利要求4,所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体的一致性至少约为85%。6.根据权利要求5所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体至少有90%一致性。7.根据权利要求6所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体至少有95%。8.根据权利要求7所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)或其中的生物活性变体至少有99%一致性。9.根据权利要求1-8中任意一项所述的多肽,包含一种保守氨基酸置换。10.根据权利要求1-9中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)、KLQLVLAPLHSLAS(SEQ ID NO:14),或RSPGLAPARPRYA(SEQ ID NO:15)。11.根据权利要求1-10中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有约8个氨基酸残基-约250个氨基酸残基。12.根据权利要求11所述的多肽,其中所述多肽中含有约8个氨基酸残基-约250个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约200个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约100个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约50个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约30个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约20个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约16个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约12个氨基酸残基,或约12个氨基酸残基-约16个氨基酸残基。13.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽中由序列HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)、GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)、DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)、KLQLVLAPLHSLAS(SEQ ID NO:14),或RSPGLAPARPRYA(SEQ ID NO:15)构成。14.根据权利要求1-13中任意一项所述的多肽,其中多肽是HMYFLLGH(SEQ ID NO:5)或GSLLVHSFQQLG(SEQ ID NO:6)。15.根据权利要求1-14中任意一项所述的多肽,其中所述多肽与EGFL7结合。16.根据权利要求15所述的多肽,其中所述多肽以纳摩尔级亲和力结合EGFL7。17.根据权利要求15或16所述的多肽,其中所述多肽特异性结合EGFL7。18.根据权利要求1-17中任意一项所述的多肽,其中所述多肽结合EGFL7的二聚化结构域。19.根据权利要求1-18中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7受体结合。20.根据权利要求1-19中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7活性。21.根据权利要求1-20中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节小管发生。22.根据权利要求1-21中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞迁移。23.根据权利要求1-22中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞黏附。24.根据权利要求1-23中任意一项所述的多肽,其中所述多肽可调节血管生成。25.根据权利要求1-24中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有一种可检测标记。26.根据权利要求25所述的多肽,其中采用核医学技术可检测出所述标记。27.根据权利要求26所述的多肽,其中所述标记为钆元素。28.根据权利要求1-27中任意一项所述的多肽,其中所述多肽与一种药剂偶联,可使该药剂靶向递送到受试者体内有表达的EGFL7的部位。29.根据权利要求28所述的多肽,其中所述药剂为一种抗VEGF抗体。30.根据权利要求28或29所述的多肽,其中所述药剂可通过纳米颗粒与所述多肽偶联。31.一种多肽与序列HMYFLLGH或其中的生物活性变体至少有90%一致性。32.根据权利要求31所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH或其中的生物活性变体至少有95%一致性。33.根据权利要求32所述的多肽,其中所述多肽与序列HMYFLLGH或其中的生物活性变体至少有99%一致性。34.根据权利要求31-33中任意一项所述的多肽,其中所述多肽包含一种保守氨基酸置换。35.根据权利要求31所述的多肽,其中所述多肽中含有序列HMYFLLGH。36.根据权利要求31-35中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有约8个氨基酸残基-约300个氨基酸残基。37.根据权利要求34所述的多肽,其中所述多肽中含有约8个氨基酸残基-约200个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约100个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约50个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约30个氨基酸残基、约8个氨基酸残基-约20个氨基酸残基,或约8个氨基酸残基-约12个氨基酸残基。38.根据权利要求31所述的多肽,其中所述多肽由序列HMYFLLGH构成。39.根据权利要求31-38中任意一项所述的多肽,其中所述多肽结合EGFL7。40.根据权利要求39所述的多肽,其中所述多肽以纳摩尔级亲和力结合EGFL7。41.根据权利要求39或40所述的多肽,其中所述多肽特异性结合EGFL7。42.根据权利要求31-41中任意一项所述的多肽,其中所述多肽结合EGFL7的二聚化结构域。43.根据权利要求31-42中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7受体结合。44.根据权利要求31-43中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7活性。45.根据权利要求31-44中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节小管发生。46.根据权利要求31-45中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞迁移。47.根据权利要求31-46中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞黏附。48.根据权利要求31-47中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节血管生成。49.根据权利要求31-4548中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有一种可检测标记。50.根据权利要求49所述的多肽,其中采用核医学技术可检测出所述标记。51.根据权利要求50所述的多肽,其中所述标记为钆元素。52.根据权利要求31-51中任意一项所述的多肽,其中所述多肽与一种药剂偶联,可使该药剂靶向递送到受试者体内有表达的EGFL7的部位。53.根据权利要求52所述的多肽,其中所述药剂为一种抗VEGF抗体。54.根据权利要求52或53所述的多肽,其中所述药剂可通过纳米颗粒与所述多肽偶联。55.一种多肽与序列GSLLVHSFQQLG或其中的生物活性变体至少有90%一致性,其中所述多肽中含有约12个氨基酸残基-约250个氨基酸残基。56.根据权利要求55所述的多肽,其中所述多肽与序列GSLLVHSFQQLG或其中的生物活性变体至少有95%一致性。57.根据权利要求56所述的多肽,其中所述多肽与序列GSLLVHSFQQLG或其中的生物活性变体至少有99%一致性。58.根据权利要求55-51中任意一项所述的多肽,其中所述包含一种保守氨基酸置换。59.根据权利要求55所述的多肽,其中所述多肽中含有序列GSLLVHSFQQLG。60.根据权利要求55-59中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有约12个氨基酸残基-约200个氨基酸残基、约12个氨基酸残基-约100个氨基酸残基、约12个氨基酸残基-约50个氨基酸残基、约12个氨基酸残基-约30个氨基酸残基、约12个氨基酸残基-约20个氨基酸残基,或约12个氨基酸残基-约16个氨基酸残基。61.根据权利要求55所述的多肽,其中所述多肽由列GSLLVHSFQQLG构成。62.根据权利要求55-61中任意一项所述的多肽,其中所述多肽结合EGFL7。63.根据权利要求55-62中任意一项所述的多肽,其中所述多肽结合EGFL7的二聚化结构域。64.根据权利要求62或63所述的多肽,其中所述多肽以纳摩尔级亲和力结合EGFL7。65.根据权利要求62-64中任意一项所述的多肽,其中所述多肽特异性结合EGFL7。66.根据权利要求55-65中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7受体结合。67.根据权利要求55-66中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节EGFL7活性。68.根据权利要求55-67中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节小管发生。69.根据权利要求55-68中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞迁移。70.根据权利要求55-69中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节细胞黏附。71.根据权利要求55-70中任意一项所述的多肽,其中所述多肽调节血管生成。72.根据权利要求55-71中任意一项所述的多肽,其中所述多肽中含有一种可检测标记。73.根据权利要求72所述的多肽,其中采用核医学技术可检测出所述标记。74.根据权利要求73所述的多肽,其中所述标记为钆元素。75.根据权利要求55-74任意一项所述的多肽,其中所述多肽与一种药剂偶联,可使该药剂靶向递送到受试者体内有表达的EGFL7的部位。76.根据权利要求75所述的多肽,其中所述药剂为一种抗VEGF抗体。77.根据权利要求75或76所述的多肽,其中所述药剂可通过纳米颗粒与所述多肽偶联。78.一种从由DPYDHEFR(SEQ ID NO:7)、AYYEEAYE(SEQ ID NO:8)、RYVDHEDW(SEQ ID NO:9)、EWELHAEE(SEQ ID NO:10)、SQSSMYPS(SEQ ID NO:11)、RYQLHHPR(SEQ ID NO:12)、WYKLHPTM(SEQ ID NO:13)、KLQLVLAPLHSLAS(SEQ ID NO:14)、RSPGLAPARPRYA(SEQ ID NO:15)及其生物活性变体构成的群体中选择的多肽。79.一种权利要求1-78中任意一项所述多肽的核酸编码。80.一种包含权利要求79所述核酸的载体。81.一种包含权利要求80所述载体的细胞。82.一种成分包含权利要求1-78中任意一项所述多肽,权利要求79所述核酸,或权利要求81所述细胞,以及药学上可接受的载体和/或一种抗血管生成剂,例如一种抗VEGF抗体。83.一种药物包含权利要求1-78中任意一项所述多肽,权利要求79所述核酸,或权利要求81所述细胞,以及药学上可接受的载体和/或一种抗血管生成剂,例如一种抗VEGF抗体。84.一种治疗病理性血管生成的方法,所述方法包含给予需要治疗的受试者权利要求1-78中任意一项所述的多肽。85.根据权利要求84所述的方法,其中所述病理性血管生成为一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。86.根据权利要求85所述的方法,其中所述病理性血管生成为癌症。87.权利要求1-78中任意一项所述的多肽治疗病理性血管生成的用法。88.根据权利要求87所述的用法,其中所述病理性血管生成为一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。89.根据权利要求88所述的用法,其中所述病理性血管生成为癌症。90.一种病理性血管生成受试者的筛查方法,该方法包含给予受试者权利要求25-27,49-51和72-74中任意一项所述的包含可检测标记的多肽,并且为检测所述标记的受试者成像,其中检测所述标记提示所述受试者存在病理性血管生成。91.根据权利要求90所述的方法,其中所述标记的检测为对所述受试者进行病理性血管生成的诊断。92.根据权利要求90或91,其中所述病理性血管生成是一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。93.根据权利要求92,其中所述病理性血管生成为癌症。94.权利要求25-27,49-51和72-74中任意一项所述的包含可检测标记的多肽,在受试者病理性血管生筛查中的用法,其中所述标记的检测提示所述受试者存在病理性血管生成。95.根据权利要求94所述的用法,其中所述标记的检测是对所述受试者的病理性血管生成进行诊断。96.根据权利要求95所述的用法,其中所述病理性血管生成为一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。97.根据权利要求96所述的用法,其中所述病理性血管生成为癌症。98.一种预测癌症预后的方法,该方法包含给予一名癌症受试者文中据权利要求1-78中任意一项所述的多肽并测定该受试者体内是否存在此多肽,其中该受试者体内存在此多肽,预后则不佳,如果该受试者体内不存在此多肽,预后佳。99.根据权利要求1-78中任意一项所述的多肽用法预测癌症预后,其中该受试者体内存在此多肽,预后则不佳,如果该受试者体内不存在此多肽,预后佳。100.一种在存在病理性血管生成的患者中靶向递送药物的方法,该方法包含给予受试者与权利要求28-30,52-54和75-77中任意一项所述的药剂结合的多肽。101.根据权利要求100所述的方法,其中所述病理性血管生成为一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。102.根据权利要求101所述的用法,其中所述病理性血管生成为癌症。103.根据权利要求28-30,52-54和75-77中任意一项所述与药剂结合的多肽的用法,这种用法为存在病理性血管生成的患者靶向递送药物。104.根据权利要求103所述的用法,其中所述病理性血管生成为一种从由癌症、关节炎、心血管疾病、年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病构成的群体中选择的疾病或病症。105.根据权利要求104所述的用法,其中所述病理性血管生成为癌症。



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