来源：雪球App，作者： 药明康德，（https://xueqiu.com/9766314542/137861810）

医药观澜/报道

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新公示，由生物医药公司Biohaven Pharmaceutical研发的口服偏头痛新药rimegepant口崩片已经在中国获得临床默示许可。这是一款口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，代表着一种新的作用机制用于治疗偏头痛。值得一提的是，Biohaven公司已在今年二季度向美国FDA递交了该药的新药申请（NDA），并且使用了一张价格为1.05亿美元的优先审评券。目前，全球尚无口服CGRP受体拮抗剂偏头痛治疗药物获批。

图片来源：CDE官网

偏头痛是世界上导致严重头痛最常见的原因。频繁发生偏头痛的人可能会因为偏头痛而失去一半以上的生活。根据世界卫生组织（WHO）统计，偏头痛是世界上造成因伤残引起的健康寿命损失年（YLD）的第6大原因。根据中国疼痛科学会调查，中国的偏头痛发病率达到9.3%，全世界则有超过10％的人报告出现过偏头痛。

目前，偏头痛仍然无法根治，只能对症状加以控制。针对急性发作期的治疗，现有非处方药如布洛芬等，多为非特异性药物，在特异性处方药物中，曲坦类药物则是较为普遍的选择。曲坦类药物问世于20世纪90年代，针对但并非对所有人有效，而且由于其血管收缩的作用，不适用于患有心血管疾病或具有相关高危因素的人群。

降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂是一类新型的偏头痛治疗药物。CGRP是一种神经递质，有扩张血管的作用。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。在偏头痛发作期间，CGRP的释放水平显著升高，被认为是偏头痛的重要诱因。通过阻断这种蛋白质，能够减轻偏头痛的疼痛和其他症状，而且这个过程不会引发其他血管收缩。因此，抑制CGRP信号通路是偏头痛急性治疗的一种新作用机制，目前CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

▲CGRP会导致偏头痛（图片来源：Molecular Medicine）

目前，全球已有多款靶向CGRP受体的单抗类偏头痛药物上市。2018年，FDA先后批准了三款靶向CGRP本身或其受体的偏头痛预防药物，均为注射剂，包括诺华和安进联合开发的Aimovig（erenumab）、梯瓦的Ajovy（fremanezumab-vfrm），以及礼来的Emgality（galcanezumab）。

而Biohaven公司研发的这款rimegepant则是一款口服的CGRP受体拮抗剂，用药方式更加便利。

Rimegepant分子结构式（图片来源：Wikipedia）

目前，Rimegepant用于偏头痛急性治疗的有效性和安全性已经在四项临床试验中得到证实。其中，在三项3期临床研究中，rimegepant均达到了共同主要终点。研究结果均显示，rimegepant在疼痛缓解和无功能性残疾方面效果显著、有更多患者能够摆脱畏光症、恐声症和恶心。而且rimegepant的耐受性良好，副作用发生率低。

其中，在今年9月Biohaven公司公布的BHV-3000-201研究中，共有1700多名至少有1年以上患偏头痛病史的成年患者参与。该研究表明，rimegepant对改善偏头痛患者特异性失能和生活质量方面都具有重要的临床效益。该试验通过偏头痛残疾评定量表（MIDAS）和偏头痛特定生活质量量表（MsQOL）对偏头痛相关影响进行了分析。结果显示，患者接受rimegepant治疗后，MIDAS的指标较基线有明显改善，其致残率降低了约41%。在MsQOL的评估中，分别检测偏头痛导致正常功能受限的程度，干扰正常生活的程度，以及偏头痛对情绪的影响的各项指标，结果较基线也都有明显改善）。在整个治疗随访期间，患者各项活动的出勤率均有显著提高。此外，rimegepant可将由偏头痛带来的生产力损失时间降低50%。

实际上，全球在口服CGRP受体拮抗剂开发方面，除了rimegepant，还有艾尔建（Allergan）的ubrogepant和atogepant也进展迅速。今年3月FDA受理了ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请（NDA），处方药用户收费法（PDUFA）目标日期为2019年第四季度。因此，ubrogepant被认为有望于近期获批，成为美国过去25年来用于偏头痛急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。

Biohaven公司也在加快rimegepant的上市申报和监管审查速度。今年第二季度，该公司已经向FDA提交新药上市申请，与此同时该公司以1.05亿美金从英国制药公司GW Pharma买进了一张优先审评券。据悉，这张优先审评券将用于该药NDA审查，可将审查周期由常规的10个月缩短4个月，在6个月内完成审查。

在中国，尚未有口服CGRP抑制剂获批上市。今年8月，诺华公司用于预防成人偏头痛的CGRP药物erenumab注射液也在今年8月在中国获批临床。医药观澜查询中国药物临床试验登记和信息公示平台发现，目前没有rimegepant相关临床研究开展的记录。因此推测这是Biohaven公司首次在中国申报rimegepant的临床试验，并获得临床默示许可。

祝贺这款口服CGRP受体拮抗剂在中国的临床申请获得默示许可，希望这款新药的临床研究顺利，早日为众多偏头痛患者带来新的治疗选择。

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参考资料：

[1] Biohaven Presents Data Demonstrating Reduction In Migraine-Related Disability And Improvement In Patient Reported Outcomes After Oral Treatment With Rimegepant At The International Headache Conference Late Breaking Session, Retrieved September 09, 2019, from 网页链接

[2]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Dec. 23，2019, from 网页链接