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确证性临床试验的研究目的是确证有效性和安全性，为支持注册提供获益-风险关系评价基础，同时确定剂量与效应的关系。确证性试验中，关键假设通常需要预先定义，应能直接反映试验的主要目的，且在试验完成后得到检验。

推荐学习：以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）

平行对照设计是最常见的确证性临床试验设计。一般情况下，目标受试者通过随机分配至试验组或对照组，经此过程在治疗组间平衡了各种已知或未知的对疗效有影响的因素，可以认为治疗组间的比较，反映了试验治疗与对照治疗的差异。

与所有试验设计一样，平行对照设计的基本思路也可以大致分为四步：

根据待解决的临床问题，确定试验目的；

根据试验目的完成试验设计；

根据试验目的和试验设计给出相应的统计假设；

先假设后检验，针对预设的统计假设，对试验结果进行统计检验；

根据统计假设和检验的不同，可以分为优效、等效、或非劣效试验。

优效试验设计

当前期数据或临床实践总结，预期试验治疗的结果更好时，试验目的是确证试验治疗的有效性或安全性优于对照产品（标准治疗方案或安慰剂），即试验治疗的结果相对对照有明显的提高或改善（本文仅讨论高优，即疗效结果越大越好的情况，下同）。

试验设计采用优效性假设：

无效假设H0：试验治疗-对照治疗≤Δ

备择假设H1：试验治疗-对照治疗>Δ

Δ为预先设定的优效界值，可以理解为至少达到此差异则认为有临床实际意义。

对试验结果进行优效性检验，即检验试验治疗的有效性或安全性优于对照产品（标准治疗方案或安慰剂），且其差异大于预先设定的优效界值Δ。一般第Ⅰ类错误水平为双侧0.05，检验时即考察试验治疗与对照治疗疗效差异的95%置信区间下限是否大于优效界值Δ，例如，图一所示，黑色线段代表试验组与对照组疗效结果差异的95%置信区间，从下至上为情况一至情况五，代表几种典型的结果。其中仅情况五满足95%置信区间下限大于Δ，即观察到情况五的结果则优效检验成功。特别的，当优效界值Δ=0，即常见的差异性检验；情况四和情况五都满足95%置信区间下限大于0 ，可以判断为优效检验成功。

（图一）

差异指标的类型由主要终点的变量类型决定，当主要终点为类似客观缓解率（ORR）、病理性完全缓解（pCR）这样的率值时，评价组间差异可以使用率差或率比；当主要终点为类似体重、血糖这样的连续变量时，评价组间差异一般使用均值差；当主要终点为无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）这样的生存终点时，评价组间差异一般使用风险比（HR）值。

经典案例

以CAMEL-sq研究为例，目标人群为晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）未经治受试者，随机分配至试验组接受卡瑞利珠单抗+化疗治疗或对照组接受安慰剂+化疗治疗；主要终点为PFS，评价卡瑞利珠单抗 VS 安慰剂的PFS的HR情况：

无效假设H0：卡瑞利珠单抗 VS 安慰剂的HR≥1

备择假设H1：卡瑞利珠单抗 VS 安慰剂的HR