钙平衡和钙稳态的调控因子有哪些? (原创)

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钙平衡和钙稳态的调控因子有哪些? (原创)

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钙平衡和钙稳态是通过骨、肾、肠3个器官实现的,但其核心环节是通过钙调控因子控制的,包括甲状旁腺激素、1,25-羟维生素D3、降钙素和成纤维细胞生长因子23,而这些调控因子间相互作用,形成一个复杂的钙调控网络。

1.甲状旁腺激素中国中医科学院广安门医院老年病科黄世敬

甲状旁腺激素是由甲状旁腺主细胞合成和分泌,具有升高血钙,降低血磷的作用。甲状旁腺激素的靶器官是肾、骨,对肠有间接作用。

(1)对骨的作用:甲状旁腺激素具有促进破骨细胞生成,提高破骨细胞活性的作用,从而升高血钙。

(2)对肾的作用:甲状旁腺激素对肾的关键作用是通过激活1a-羟化酶,促进1,25-羟维生素D3的合成。1,25-羟维生素D3除了增加肠对钙的吸收外,还能增强甲状旁腺激素对骨的作用。此外,甲状旁腺激素可促进肾远曲小管对钙的重吸收,抑制近曲小管对磷的重吸收,从而使血钙增高,血磷下降。

(3)甲状旁腺激素不能直接作用于肠道,可通过调节1,25-羟维生素D3来调节肠道钙吸收。甲状旁腺激素通过以上3种途径使血钙恢复正常。

2.1,25-羟维生素D3

1,25-羟维生素D3与甲状旁腺激素协同作用,构成体内最重要的维持机体钙稳态的最重要激素。维生素D3首先在肝脏羟化形成25-羟维生素D3,然后在肾脏1a-羟化酶的作用下形成1,25-羟维生素D3,此种形式为最强活性。维生素D的生物作用为升高血钙和血磷。1,25-羟维生素D3靶器官包括小肠和骨。

(1)对肠的作用:小肠是1,25-羟维生素D3作用的主要靶器官,对肠道跨细胞途径和细胞旁途径的钙吸收均有促进作用。

(2)对骨的作用:对骨钙动员和骨盐沉积均有作用。骨钙动员可提高破骨细胞活性,促进骨的吸收,动员骨钙和磷入血,提高血钙和血磷水平;另一方面,可刺激成骨细胞活动,促进骨盐沉积和矿化。但净效应是动员骨钙和磷入血,使血钙和血磷水平提高。1,25-羟维生素D3可抑制甲状旁腺甲状旁腺激素基因表达,缺乏时使甲状旁腺激素对骨的作用明显减弱。

3.降钙素

降钙素由甲状腺C细胞分泌,其生物学作用为降低血钙血磷,主要靶器官是骨,其次是肾。降钙素是唯一有效的降低血钙的激素,与血钙水平成正反馈调节,其生理功能与甲状旁腺激素的作用相反。

在血钙高时刺激甲状腺C细胞,产生降钙素,抑制破骨细胞,降钙素抑制破骨细胞活性可在短时间内发生;降钙素可增强成骨细胞活性,增加成骨过程,使骨钙池释放钙磷减少,该作用持续时间较长:一方面使骨组织释放的钙盐减少,另一方面使钙盐沉积加强,从而使血钙血磷降低。在成人,降钙素对血钙的调节作用较小,因为血钙降低会导致甲状旁腺激素释放,甲状旁腺激素的升钙作用可抵消降钙素的降钙作用。在肾中,降钙素的作用是抑制肾小管对钙的重吸收,促进钙从尿中排出,减少磷排泄,从而使血钙恢复正常。

4.成纤维细胞生长因子23

成纤维细胞生长因子23是由骨细胞和成骨细胞分泌的一种内分泌激素,在血磷的调控中起重要作用。此外还具有降低血钙、甲状旁腺激素和1,25-羟维生素D3的水平。成纤维细胞生长因子23主要靶器官为肾脏和甲状旁腺。成纤维细胞生长因子23与其受体FGFR结合才能实现其生物学效应,但成纤维细胞生长因子23与FGFR的亲和力较低。成纤维细胞生长因子23可以通过降低维生素D和甲状旁腺激素的水平来降低血钙水平,而高血钙则可促进成纤维细胞生长因子23的分泌。成纤维细胞生长因子23可抑制肾脏1a-羟化酶的活性,减少1,25-羟维生素D3的合成,从而减少肠道钙吸收。同时,成纤维细胞生长因子23对甲状旁腺激素的影响包括直接作用和间接作用。间接作用主要是通过对血钙、血磷和1,25-羟维生素D3的影响来实现。

在钙平衡和钙稳态的调控中,甲状旁腺激素、1,25-羟维生素D3和离子钙本身是最主要的调控因子,降钙素和成纤维细胞生长因子23也发挥了重要作用。但需要指出的是,甲状旁腺激素可以升钙降磷,成纤维细胞生长因子23可以降钙降磷,1,25-羟维生素D3可以升钙升磷;甲状旁腺激素可促进1,25-羟维生素D3的合成,而成纤维细胞生长因子23则抑制1,25-羟维生素D3和甲状旁腺激素的水平;这几种激素均受钙磷水平的调控。

重要信息:中国中医科学院广安门医院黄世敬教授团队长期致力于心脑血管病、高血压、冠心病、高脂血症、抑郁症、脑白质病、帕金森病、更年期综合征、骨质疏松及颅内肿瘤术后等病的中医药防治研究。近期开展“开心解郁丸治疗抑郁症临床研究”,如果您:1、符合抑郁症诊断标准,2、符合中医元气亏虚,气血郁滞证诊断标准,3、年龄在18-70岁。就有机会加入我们的临床研究,并将获得:治疗前后安全性检查包括血、尿常规、肝功、肾功、心电图检查、量表检查及研究用药全部免费。若有意自愿参加者,详情请于我院老年病科(门诊楼二楼9诊室-周一上午);特需(门诊楼十一楼18诊室-周一下午)咨询,亦可参照黄世敬医生个人网站《广安门医院招募抑郁症患者志愿者》。返回搜狐,查看更多

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