图1 胎儿CNV-seq产前诊断结果

亲本分析，探寻病因

抽取胎儿父母外周血，进行CNV-seq分析，结果发现，母亲并无异常，父亲22号染色体q11.21处缺失2.5 Mb，可以判定胎儿CNV来源自父亲。经临床咨询，父亲有身高矮、低血钙的临床表征，但无心脏异常。

图2 父亲CNV-seq结果

遗传咨询，指导生育

由于胎儿的DiGeorge综合征遗传自父亲，所以他们下一胎的妊娠仍然有50%的可能性将致病CNV遗传给胎儿。因此下一胎建议一定要做CNV-seq产前诊断或是三代试管进行胚胎植入前遗传学诊断以明确胎儿是否存在染色体异常。

案例分析

DiGeorge综合征是由22号染色体上的微缺失引起，约93%的受累个体为新发变异，约7%的个体为遗传自父母。由于DiGeorge综合征是一种临床表现多变的多系统疾病，即使是同一家庭，带有变异的成员间临床表现也会有所不同，而子女的临床表型通常比父母严重。

并非所有的致病性CNV一定会有相同的严重表型，不同的人虽然有同样的致病性CNV，但临床表型可能有很大差异。因此，特别是对于有严重表型的致病性CNV结果，若夫妻仍需生育下一胎，则建议进一步对夫妻进行CNV-seq检测，以便明确CNV来源，指导下一胎生育。

案例2

李女士（化名），27岁，妊娠22周超声发现胎儿唇腭裂，腹腔胸腔积水。抽取羊水进行CNV-seq产前诊断。

CNV-seq产前诊断结果发现，胎儿12号染色体p13.33-p13.32处缺失4.34Mb区域，且16号染色体p13.3-p12.1处重复27.16Mb区域。

12号染色体p13.33-p13.32处缺失4.34Mb区域，包含12p13.33 Microdeletion Syndrome的全部，患者主要临床表征有言语迟缓（表现度不一），精神运动发育延迟，智力缺陷，多种严重精神疾病；

16号染色体p13.3-p12.1处重复27.16Mb区域，包含16p13.11 recurrent microduplication 综合征和Chromosome 16p13.3 duplication syndrome的全部，并覆盖了16p11.2-p12.2 microduplication syndrome约70%的区域。患者主要表现为认知功能障碍，行为异常，发育迟缓，特殊面容等。

图3 胎儿CNV-seq产前诊断结果

双亲验证，探寻病因

对胎儿父母进行核型分析、FISH发现，母亲为平衡易位携带者。

遗传咨询，指导生育

因胎儿母亲是平衡易位携带者，因此再次流产或生下染色体异常的孩子风险比一般人高，此次检测结果有助于日后进行生育规划，可考虑多种检测方式以降低染色体异常孩子的发生风险，或可以进行胚胎着床前染色体筛检，挑选不带有非平衡性易位的胚胎植入以孕育健康宝宝。

案例分析

对于同时存在两条不同染色体末端的缺失与重复，建议对胎儿父母进行核型分析或者FISH检测，排除亲本染色体平衡易位的可能。若一方存在染色体平衡易位，则建议考虑试管婴儿以孕育健康宝宝。

以上两个不同的案例说明，在产前诊断结果之后，相应的遗传咨询至关重要。在充分分析胎儿及其家系临床信息及CNV-seq检测结果后，应告知检测结果、胎儿可能的临床表型、相应的诊疗措施以及后续可能的其他检测技术。

对于致病性CNV结果，应对胎儿父母进行亲本分析，以确定染色体异常来源，对下一胎的妊娠进行风险评估；对家系成员更能了解自身风险并做适当妊娠管理。

来源：贝瑞基因返回搜狐，查看更多